2013, Número 2
<< Anterior Siguiente >>
Biotecnol Apl 2013; 30 (2)
Seguridad preclínica de la vacuna Quimi-Hib® adyuvada con fosfato de aluminio durante el desarrollo del producto
Bacardí D, Cosme K, Aldana L, Merino N, Suárez J, Mosqueda O, Urquiza D, Romero J, Madrigal R, Amaya R, Hernández L
Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 22
Paginas: 111-124
Archivo PDF: 267.21 Kb.
RESUMEN
Haemophilus influenzae tipo b (Hib) es una bacteria gramnegativa causante de enfermedades como meningitis,
neumonía, epiglotitis, celulitis, septicemia, artritis, entre otras, en los seres humanos. La meningitis causada por Hib es muy grave, con una tasa de muertes de más del 50 % en varias partes del mundo. Por tales razones, la obtención de una vacuna contra esta afección es una prioridad. El objetivo de este estudio fue evaluar la seguridad preclínica
de la vacuna Quimi-Hib
® (antígeno sintético de Hib conjugado con toxoide tetánico), en una formulación adyuvada con fosfato de aluminio, durante la etapa de desarrollo del producto. Los ensayos toxicológicos incluyeron estudios de toxicidad aguda (15 días), de tolerancia local (30 días) y de toxicidad a dosis repetidas (15 días), que incluyeron la dosis terapéutica de la vacuna. Se exploraron tres niveles de dosis de la vacuna y un placebo (excipientes más adyuvante), que se administraron por vía intramuscular a ratas Sprague Dawley de ambos sexos. Según nuestros resultados en el espectro de dosis explorado en las ratas, se concluyó que la vacuna conjugada Quimi-Hib
® adyuvada en fosfato de aluminio no es tóxica, ni provoca efectos sistémicos adversos en esa especie. No se detectaron alteraciones macroscópicas en los órganos estudiados, y al evaluar el sitio de administración, solo se observaron induraciones causadas por granulomas macrofágicos, resultantes del mecanismo de acción del adyuvante incluido en la formulación.
REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)
Robbins JB, Schneerson R. Haemophilus influenzae type b: the search for a vaccine. Pediatr Infect Dis J. 1987;6(8):791-4.
Ahmed N, Gottschalk S. How to design effective vaccines: lessons from an old success story. Expert Rev Vaccines. 2009; 8(5):543-6.
Osterholm MT, Kelley NS, Sommer A, Belongia EA. Effi cacy and effectiveness of infl uenza vaccines: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis. 2012; 12(1):36-44.
Fitzwater SP, Watt JP, Levine OS, Santosham M. Haemophilus influenzae type b conjugate vaccines: considerations for vaccination schedules and implications for developing countries. Hum Vaccines. 2010;6(10):810-8.
Peltola H. Worldwide Haemophilus influenzae type b disease at the beginning of the 21st century: global analysis of the disease burden 25 years after the use of the polysaccharide vaccine and a decade after the advent of conjugates. Clin Microbiol Rev. 2000;13(2):302-17.
Plotkin SA. Correlates of protection induced by vaccination. Clin Vaccine Immunol. 2010;17(7):1055-65.
Verez-Bencomo V, Fernandez-Santana V, Hardy E, Toledo ME, Rodriguez MC, Heynngnezz L, et al. A synthetic conjugate polysaccharide vaccine against Haemophilus influenzae type b. Science. 2004; 305(5683):522-5.
European Medicines Agency. CPMP/ SWP/465/95. Note for guidance on preclinical pharmacological and toxicological testing of vaccines (CPMP adopted Dec 97). London: EMA; 1997 (cited 2012 Apr 16). Available from: http://www.ema.europa. eu/docs/en_GB/document_library/Scientifi c_guideline/2009/10/WC500004004. pdf
European Medicines Agency. CPMP/ SWP/1042/99. Note for guidance on repeated dose toxicity (CPMP adopted July 2000). London: EMA cited 2012 Apr 16). Available from: http://www.ema.europa. eu/docs/en_GB/document_library/Scientifi c_guideline/2009/09/WC500003102. pdf
European Medicines Agency. CPMP/ ICH/286/95. Note for guidance on Nonclinical safety studies for the conduct of Human clinical trials for pharmaceuticals. ICH M3 (R2). 2008. Available from: http://www. ema.europa.eu/docs/en_GB/document_ library/Scientific_guideline/2009/09/ WC500002941.pdf
Diehl KH, Hull R, Morton D, Pfi ster R, Rabemampianina Y, Smith D, et al. A good practice guide to the administration of substances and removal of blood, including routes and volumes. J Appl Toxicol. 2001;21(1):15-23.
Cosme K. Programa para el Uso de Animales de Experimentación del Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. Edición 01;1998.
Van Zutphen LFM, Balls M . Animal Alternatives, Welfare and Ethics. Developments in Animal and Veterinary Sciences. Amsterdam: Elsevier Science Ltd.; 1997.
Olfert ED, Cross BM, Mc William A. Guide to the care and use of experimental animals. 2nd ed. Ontario: Canadian Council on Animal Care; 1998.
Harkness JE, Wagner JE. The Biology and Medicine of Rabbits and Rodents. 4th ed. Philadelphia, PA: Lea and Febiger; 1995.
Lindblad EB. Aluminium adjuvants-in retrospect and prospect. Vaccine. 2004; 22(27-28):3658-68.
Gupta RK. Aluminum compounds as vaccine adjuvants. Adv Drug Deliv Rev. 1998;32(3):155-72.
Harandi AM, Medaglini D, Shattock RJ. Vaccine adjuvants: a priority for vaccine research. Vaccine. 2010;28(12):2363-6.
Chong H, Brady K, Metze D, Calonje E. Persistent nodules at injection sites (aluminium granuloma) - clinicopathological study of 14 cases with a diverse range of histological reaction patterns. Histopathology. 2006;48(2):182-8.
Bordet AL, Michenet P, Cohen C, Arbion F, Ekindi N, Bonneau C, et al. Granulome post-vaccinal lié à l’hydroxyde d’aluminium. Ann Pathol. 2001;21(2): 149-52.
Makwana N, Riordan FA. Bacterial meningitis: the impact of vaccination. CNS Drugs. 2007;21(5):355-66.
Goto N, Kato H, Maeyama J, Shibano M, Saito T, Yamaguchi J, et al. Local tissue irritating effects and adjuvant activities of calcium phosphate and aluminium hydroxide with different physical properties. Vaccine. 1997;15(12-13):1364-71.