Madrigal RGL, Vargas ZR, Carazo BG, Ramírez AN

Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 10
Paginas: 168-183
Archivo PDF: 986.14 Kb.

RESUMEN

Introducción: el clopidogrel bisulfato existe en numerosas formas cristalinas, que varían en su estabilidad fisicoquímica, por lo que algunas de estas formas, patentadas o no, son útiles en la fabricación de medicamentos.
Objetivo: identificar las formas cristalinas existentes en dos muestras de clopidogrel bisulfato materia prima comercializadas para la fabricación de medicamentos y el estado de pureza de ambas muestras.
Métodos: las muestras de materia prima se obtuvieron de una industria nacional. Se examinaron mediante técnicas analíticas avanzadas como difracción de rayos X, calorimetría diferencial de barrido, termogravimetría y espectroscopia infrarroja. Se compararon los valores encontrados con los del estado del arte reconocidos en la literatura revisada para el clopidogrel bisulfato materias primas y tomados como referencia.
Resultados: se obtuvieron los difractogramas, termogramas y espectros de absorción correspondientes a las muestras analizadas. Se utilizó el software TA Universal Analysis para obtener el porcentaje de descomposición, punto de fusión y picos identificadores en las muestras.
Conclusiones: la muestra 1 contiene la forma cristalina I del bisulfato de clopidogrel, que no es pura ya que existe una banda característica de la presencia de contaminación con la forma cristalina II. La muestra 2 corresponde a la forma cristalina II del producto en forma pura.

REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

1. Madrigal G. Análisis de los criterios de expertos sobre los posibles efectos socioeconómicos del fenómeno de polimorfismo de sustancias medicamentosas en materia de patentes de invención en Costa Rica y su aplicación para la sistematización de la vigilancia tecnológica de la industria farmacéutica local. Revista Ciencias Biológicas CNIC [Internet]. 2010 [citado 5 Feb 2012];41(No. Especial). Disponible en http://revista.cnic.edu.cu/revistaCB/files/CB-2010-4-CB-075.pdf

2. Brunton L, Lazo J, Keith P. Goodman y Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 16a ed. México, DF: McGraww Hill; 1996.

3. Suciati ML, Indrayanto G, Brittain HG. Profiles of Drug Substances,Excipients, and Related Methodology. California: Elsevier; 2010.

4. Ministerio de Salud de Costa Rica. Lista de productos que requieren estudios de bioequivalencia in vivo, y perfiles de disolución in vitro para comprobar su equivalencia terapéutica. [citado 19 Oct 2004]. Disponible en: http://www.ministeriodesalud.go.cr/empresas/bioequivalencia/principiosactivosseccion1.pdf

5. Koradia V, Chawla G, Bansal AK. Qualitative and quantitative analysis of clopidogrel bisulphate polymorphs. Acta Pharm. 2004;54:193-204.

6. Bousquet A, Castro B, Saint-Germain J. Nuevo polimorfo de hidrogenosulfato de clopidogrel. Patente de España No. 2 181 439. 2003.

7. Sisteron AB, Castro B, Bicetre K, Germain JS. Polymorphic clopidogrel hydrogenesulphate form. United States patent US 6 429 210. 2002.

8. Radjakrishnan TV, Govind SD, Digambar SK, Madhukarrao DM, Anil MT. Rapid resolution process for clopidogrel base and a process for preparation of clopidogrel bisulfate polymorph-form. India patent No. WO 2006/087729. 2006.

9. Guy BD, Joseph PD, James OM, James PJ, John PW. Novel prostaglandin synthase inhibitors. Esrados Unid patent No. WO 96/10012. 1996.

10. Lohray BB, Lohray VB, Pandey B, Dave MG. Polymorphs and amorphous form of (s)-(+)-clopidogrel bisulfate. United States patent US 2007/0037842. 2007.