Guerra-Vallespi M, Fernández-Massó JR, Reyes-Acosta O, Garay-Pérez H, Torrens-Madrazo I, Granadillo-Rodríguez M, Oliva-Argüelles B, García I, Guillén-Pérez I, Palenzuela-Gardón D, Vázquez-Blomquist D, Falcón-Cama V, Mendoza-Fuentes O, Borras-Hidalgo O, Novoa-Pérez LI, Vázquez-Castillo M

Idioma: Ingles.
Referencias bibliográficas: 11
Paginas: 328-331
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RESUMEN

En este estudio se diseñó una biblioteca química de péptidos mediante el barrido de alanina del péptido LALF_32-51, derivado de la proteína antimicrobiana factor anti-LPS de Limulus poliphemus (LALF) con capacidad de unión al lipopolisacárido bacteriano (LPS). Se identificaron cuatro nuevos péptidos, L-2, L-8, L-12 y L-20 con el residuo Ala en la posición indicada en cada caso, que retuvieron la penetrabilidad celular original y mostraron actividad antitumoral al ser administrados en ratones C57Bl/6 a los que previamente se implantó tumores malignos TC-1 de células epiteliales de pulmón. Los péptidos incrementaron significativamente la supervivencia de los animales en comparación con el LALF_32-51 (p ‹ 0.05). La sustitución por Ala en la posición 2 incrementó el efecto citotóxico, y en sustitución de los residuos Phe8, Lys12 y Trp20, evidenció la importancia de estos para la actividad antitumoral del péptido. La administración del L-2 redujo significativamente el crecimiento tumoral respecto al tratamiento con PBS o con L-20 en células TC-1 de ratones C57Bl/6. Este péptido desreguló el ciclo celular e indujo apoptosis en las células tumorales, mediante mecanismos que afectaron a las rutas de la glicólisis y la biosíntesis de proteínas, e incrementó significativamente a 32 días la supervivencia de ratones desnudos xenotrasplantados con células LS-174T de cáncer de colon humano. El péptido L-2 puede ser un prototipo de fármaco peptídico con potencial para reducir la carga tumoral o que se pueda coadministrar con la quimioterapia convencional. Este trabajo mereció el Premio Anual de la Academia de Ciencias de Cuba para el año 2013.

REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

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