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Centro de Investigaciones Regionales Dr. Hideyo Noguchi, Universidad Autónoma de Yucatán

2018, Número 3

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Rev Biomed 2018; 29 (3)


Determinación de mutaciones (del E746-A750 exón 19 y L858R exón 21) en el gen receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en muestras de suero y biopsia de carcinoma pulmonar no microcítico (CPNM)

Castro-Valencia K, González-Herrera L, Muñoz-Santos E, López-González P, Sosa-Escalante JE, Pérez-Mendoza G, Medina-Escobedo G

Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 18
Paginas: 71-79
Archivo PDF: 256.99 Kb.


RESUMEN

Introducción. Las mutaciones, del E746-A750 exón 19 y L858R exón 21 del gen EGFR en células tumorales de CPNM representan biomarcadores de respuesta a fármacos inhibidores de tirosina cinasa (ITK). Pacientes con tumores positivos a mutaciones EGFR muestran mejor respuesta y mayor sobrevivencia. Estas mutaciones ocupan el 90% de las mutaciones en cáncer de pulmón.
Objetivo. Evaluar la frecuencia de las mutaciones del E746-A750 exón 19 y L858R exón 21 del EGFR en muestras de biopsia de CPNM y en muestras de suero de población abierta de Yucatán.
Material y métodos. Se seleccionaron 19 muestras de biopsia de CNPM tipo adeconocarcinoma y 101 sueros de sujetos sanos. Las mutaciones del E746-A750 y L858R en EGFR se determinaron mediante amplificación por PCR oligo-alelo específica (PCR-ASO). Se calcularon las frecuencias genotípicas y alélicas y su distribución según Hardy Weinberg, utilizando la plataforma SNPstats.
Resultados. En muestras de suero se determinó el genotipo homocigoto (1/1) en 26.58%, 73.42% el heterocigoto (1/0) y ausencia del genotipo mutante con deleción (0/0) para del E746-A750; en tanto que, para L858R, 21.78% resultó homocigoto (TT), 54.46% heterocigoto (T/G) y 23.76% mutantes GG. En las biopsias, el heterocigoto fue más frecuente en ambas mutaciones 63.16% y 73.68% para del E746-A750 y L858R, respectivamente.
Conclusión. La frecuencia de las mutaciones del gen EGFR en las muestras de sueros fue de 36.71% para la deleción del E746-A750 en exón 19 y 50.99% para L858R en exón 21. La distribución de las mutaciones en muestras de biopsia CPNM resultó en 42.11% para cada mutación estudiada.


REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

  1. Arrieta O, Ramirez-Tirado LA, Báez-Saldaña R, Peña- Curiel O, Soca-Chafre G, Macedo-Perez EO. Different mutation profiles and clinical characteristics among Hispanic patients with non-small cell lung cancer could explain the “Hispanic paradox”. Lung Cancer. 2015 Nov; 90(2): 161-6. DOI: https://doi.org/10.1016/j. lungcan.2015.08.010.

  2. García-Fonsillas J, Garrido P, Gómez J, Palacios J, Tarón M. Recomendaciones para la determinación de las mutaciones del gen EGFR en el carcinoma de pulmón no microcitico. Rev Esp Pat. 2011 Ene-Mar; 44(1): 17-31. DOI: https://doi.org/10.1016/j.patol.2011.02.003.

  3. Arrieta O, Cardona A, Corrales L, Campos-Parra AD, Sánchez-Reyes R, Amieva-Rivera E, et al. The impact of common and rare EGFR mutations in response to EGFR tyrisine kinase inhibitors and platinum-based chemotherapy in patients with non-small cell lung cáncer. Lung Cancer. 2015 Feb; 87(2): 169-75. DOI: https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2014.12.009.

  4. Nair P. Epidermal growth factor receptor family and its role in cancer progression. Current Science. 2005 Mar; 88 (6): 890-5.

  5. Zerecero-Carreón O, Valle-Mendiola A, Weiss-Steider B, Soto-Cruz I. El receptor para el factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y su relación con el cáncer. Revista especializada en Ciencias de la Salud. 2012 May; 15(1): 15-25.

  6. Taus A, Vollmer I, Arriola E. Mutaciones de sensibilidad y resistencia del gen receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en el cáncer de pulmón de célula no pequeña: una realidad clínica. Arch Bronconeumol. 2011 Agos; 47(2): 103-5. DOI: https://doi.org/10.1016/j. arbres.2010.06.013.

  7. Kimura H, Kasahara K, Kawaishi M, Kunitoh H, Tamura T, Holloway B, et al. Detection of Epidermal Growth Factor Receptor Mutations in Serum as a Predictor of the Response to Gefitinib in Patients with Non −Small- Cell Lung. Clin Cancer Res. 2006 July; 12(13): 3915-21. DOI: https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-05-2324.

  8. Otero J, Cardona A, Reveiz L, Campo F, Carranza H, Vargas C; et al. Supervivencia en pacientes con adenocarcinoma de pulmón metastásico y registro de las primeras mutaciones en el receptor para el factor de crecimiento epidérmico documentado en Colombia. Acta Med Colomb. 2009 Abril-Junio; 34(2): 55-65.

  9. Tu HY, Ke E-E, Yang JJ, Sun YL, Yan HH, Zheng MY, et al. A comprehensive review of uncommon EGFR mutations in patients with non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2017, Dic; 114: 96-102. DOI: https://doi. org/10.1016/j.lungcan.2017.11.005.

  10. Zhen Z, Jin X, Lin B, Su H, Chen H, Feo S et al. Efficacy of Second-line Tyrosine Kinase Inhibitors in the Treatment of Metastatic Advanced Non-small-cell Lung Cancer Harboring Exon 19 and 21 EGFR Mutations. J Cancer. 2017 Feb; 8(4): 597–605. DOI: https://doi. org/10.7150/jca.16959.

  11. Graham R, Treece A, Lindeman N, Vasalos P, Shan M, Jennings L, et al. Worldwide frequency of commonly detected EGFR mutations. Arch Pathol Lab Med. 2018 Feb; 142(2): 163-7. DOI: https://doi.org/10.5858/ arpa.2016-0579-CP.

  12. Kimura H, Nishikawa S, Koba H, Yoneda T, Sone T, Kasahara K. A Rapid and Sensitive Method for Detection of the T790M Mutation of EGFR in Plasma DNA. In: Gahan P., Fleischhacker M., Schmidt B. (eds) Circulating Nucleic Acids in Serum and Plasma – CNAPS IX. Advances in Experimental Medicine and Biology. Springer, Cham 2016.vol 924. DOI: https://doi. org/10.1007/978-3-319-42044-8_31.

  13. Luo J, Shen L, Zheng D. Diagnostic value of circulating free DNA for the detection of EGFR mutation status in NSCLC: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2014 Sep; 9(4): 6269. DOI: https://doi.org/10.1038/ srep06269.

  14. Dahse R, Berndt A, Dahse AK, Kosmehl H. Two Two allele-specific PCR assays for screening epidermal growth factor receptor gene hotspot mutations in lung adenocarcinoma. Mol Med Rep. 2008 Jan-Feb; 1(1): 45- 50. DOI: https://doi.org/10.3892/mmr.1.1.4.

  15. Karachaliou N, Mayo-de las Casas C, Queralt C, de Aguirre I, Melloni B, Cardenal F, et al. Association of EGFR L858R Mutation in Circulating Free DNA With Survival in the EURTAC Trial. JAMA Oncol. 2015 May; 1(2): 149-57. DOI: https://doi.org/10.1001/ jamaoncol.2014.257.

  16. Campos-Parra AD, Cruz-Rico G, Arrieta O. Genotipificación en cáncer de pulmón de células no pequeñas. GAMO. 2012 Ene; 11(1): 35-44.

  17. Naderi S, Ghorra C, Haddad F, Kourie H, Rassy M, Karak F, et al. EGFR mutation status in Middle Eastern patients with non-squamous non-small cell lung carcinoma: A single institution experience. Cancer Epidemiol. 2015 Dic; 39(6): 1099-102. DOI: https://doi.org/10.1016/j. canep.2015.08.016.

  18. Lopez-Chavez A, Thomas A, Evbuomwan M, Xi L, Chun G, Vidaurre T, et al. EGFR mutations in Latinos from the United States and Latin America. J Glob Oncol. 2016 Mar; 2(5): 259-67. DOI: https://doi.org/10.1200/ JGO.2015.002105.




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