Detección de una mutación en el gen KCNQ1 (KvLQT1) causante de síndrome de Jervell, Lange-Nielsen en una familia mexicana

Manlio F Márquez; Manuel Ramos-Kuri; Guadalupe Hernández-Pacheco; Javier Estrada; Juan R Fabregat; Nadia Pérez-Vielma; Jorge Gómez-Flores; Antonio González-Hermosillo; Manuel Cárdenas; Gilberto Vargas-Alarcón

2006, Número 3

Arch Cardiol Mex 2006; 76 (3)

Detección de una mutación en el gen KCNQ1 (KvLQT1) causante de síndrome de Jervell, Lange-Nielsen en una familia mexicana

Márquez MF, Ramos-Kuri M, Hernández-Pacheco G, Estrada J, Fabregat JR, Pérez-Vielma N, Gómez-Flores J, González-Hermosillo A, Cárdenas M, Vargas-Alarcón G

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Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 20
Paginas: 257-262
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RESUMEN

Antecedentes: Los síndromes de QT largo son enfermedades hereditarias causadas por mutaciones en los genes que codifican las proteínas de los canales iónicos transmembranales de sodio o potasio. Se han encontrado más de 200 mutaciones en por lo menos seis genes. El síndrome de Jervell y Lange-Nielsen (JLN) es la variedad recesiva de la enfermedad y se asocia con sordera congénita. Estudios recientes sugieren correlaciones fenotipo-genotipo con implicaciones importantes para el diagnóstico y tratamiento de este padecimiento. Métodos: En el presente trabajo se analizó el gen KCNQ1 (KvLQT1) en una familia mexicana afectada por síndrome de JLN, utilizando el método de secuenciación automática. Resultados: Se encontró una mutación con cambio de sentido en tres sujetos afectados. Esta mutación se asocia con una ausencia completa de la función del canal que codifica la proteína del canal de repolarización lenta IKs. Se estableció una correlación entre la mutación y el fenotipo y se encontró un intervalo QTc prolongado y sordera en dos hermanos homocigotos a la mutación. La madre que era heterocigota para la mutación, no tenía sordera aunque su intervalo QTc era prolongado. El padre y un hermano menor tenían intervalos QTc normales. La mutación no fue detectada en 50 individuos control estudiados. Conclusiones: Se describe una mutación en el gen KCNQ1 en una familia mexicana con síndrome de JLN. Esta mutación produce un cambio de aminoácido (Gly-Arg) en el residuo 168 de la proteína. La mutación ha sido descrita previamente en familias de origen caucásico.

REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

VINCENT GM: Long QT syndrome. Cardiology Clinics 2000; 18: 309-325.
JERVELL A, LANGE-NIELSEN F: Congenital deaf-mutism. Functional heart decrease with prolongation of the QT interval and sudden death. Am Heart J. 1957; 54: 59-68.
HERBERT E, TRUSZ-GLUZA M, MORIC E, SMILOWSKADZIELICKA E, MAZUREK U, WILCZOK T: KCNQ1 gene mutations and the respective genotype-phenotype correlations in the long QT syndrome. Med Sci Monit 2002; 8: 240-248.
SPLAWSKI I, SHEN J, TIMOTHY KW, LEHMANN MH, PRIORI S, ROBINSON JL, ET AL: Spectrum of mutations in long-QT syndrome genes KVLQT1, HERG, SCN5A, KCNE1 and KCNE2. Circulation 2000; 102: 1178-1185.
DAVIS RW, THOMAS M, CAMERON J, ST JOHN TP, PADGETT RA: Rapid DNA isolation for enzymatic 262 MF Márquez y cols. www.archcardiolmex.org.mx and hybridization analysis. Methods Enzymol 1980; 65: 404-411.
SPLAWSKI I, SHEN J, TIMOTHY KW, VINCENT GM, LEHMANN MH, KEATING MT: Genomic structure of three long QT syndrome genes: KVLQT1, HERG and KCNE1. Genomics 1998; 51: 86-97.
MOSS AJ, ZAREBA W, BENHORIN J, LOCATI EH, HALL WJ, ROBINSON JL, ET AL: ECG T-wave patterns in genetically distinct forms of the hereditary long QT syndrome. Circulation 1995; 92: 2929-2934.
HERMOSILLO AG: El electrocardiograma en las canalopatías. Arch Cardiol Mex. 2004; 74(suppl 1): 579-583.
DUMAINE R, ANTZELEVITCH C: Molecular mechanism underlying the long QT syndrome. Curr Opin Cardiol. 2002; 17: 36-42.
CANUN S, PÉREZ N, BEIRANA LG: Andersen syndrome autosomal dominant in three generations. Am J Med Genet 1999; 85: 147-156.
ROBERTS R, BRUGADA R: Genetics and arrhythmias. Annu Rev Med 2003; 54: 257-267.
VATTA M, LI H, TOWBIN JA: Molecular biology of arrhythmic syndromes. Curr Opin Cardiol 2000; 15: 12-22.
FOZZARD HA: Cardiac ion channels. En: SPOONER PM, ROSEN MR: Foundations of cardiac arrhythmias. Basic concepts and clinical approaches. Marcel Dekker, Inc. New York 2001: 43-72.
PRIORI SG, NAPOLITANO C, SCHWARTZ PJ, GRILLO M, BLOISE R, ET AL: Association of long QT syndrome loci and cardiac events among patients treated with beta-blockers. JAMA 2004; 292: 1341-1344.
MATHEWS EC, BLOUNT AW, TOWNSEND JI: Q-T prolongation and ventricular arrhythmias, with and without deafness, in the same family. Am J Cardiol 1972; 29: 702-711.
DONGER C, DENJOY I, BERTHET M, NEYROUD N, CRUAUD C, BENNACEUR M, ET AL: KVLQT1 C-terminal missense mutation causes a forme fruste long- QT syndrome. Circulation 1997; 96: 2778-2781.
WESTENSKOW P, SPLAWSKI I, TIMOTHY KW, KEATING MT, SANGUINETTI MC: Compound mutations. A common cause of severe long-QT syndrome. Circulation 2004; 109: 1834-1841.
LISKER R, PÉREZ-BRICEÑO R, GRANADOS J, BABINSKY V: Gene frequencies and admixture estimates in a Mexican City population. Am J Physical Anthropol 1986; 71: 203-207.
LISKER R, PÉREZ-BRICEÑO R, GRANADOS J, BABINSKY V, DE RUBENS J, ARMENDARES S, ET AL: Gene frequencies and admixture estimates in the State of Puebla, Mexico. Am J Physical Anthropol 1987; 6: 331-335.
LISKER R, RAMIREZ E, PÉREZ-BRICEÑO R, GRANADOS J, BABINSKY V: Gene frequencies and admixture estimates in four Mexican Urban Centers. Hum Biology 1990; 62: 791-801.