Rodríguez Y, Santos A, Morera Y, Gerónimo H, Castro J, M;artínez R, Puente P, Arrieta CA, Silva R, Moro A, Perea SE, Martínez K, Ramos Y, Besada V, Llopiz A, Hardy E, Vázquez M, Guillén GE

Idioma: Ingles.
Referencias bibliográficas: 12
Paginas: 1502-1503
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RESUMEN

La Interleucina-15 (IL-15) es una citocina pro-inflamatoria que desempeña un papel crucial en la patogénesis de la artritis reumatoide (AR), enfermedad inflamatoria crónica para la cual no existe una terapia efectiva. En este reporte, describimos una nueva vacuna basada en la inmunización activa con la IL-15 humana modificada para el tratamiento de la AR y otras enfermedades relacionadas con la sobreexpresión de la IL-15. La IL-15 obtenida en E. coli exhibe una conformación de los puentes disulfuro diferente a la descrita para la citocina nativa, lo que puede favorecer el desarrollo de una respuesta inmune contra este antígeno. Los resultados muestran que la inmunización con la IL-15 humana modificada genera anticuerpos policlonales específicos contra la citocina en primates no humanos, lo que sugiere una ruptura de la tolerancia a las células B como consecuencia de la inmunización. Estos anticuerpos inhiben la actividad biológica de la IL-15 nativa, sin afectar la proliferación de células CTLL-2 inducida por la IL-2 humana, demostrando la especificidad de los anticuerpos por la IL-15 autóloga. Además, demostramos que la vacunación induce una respuesta regulada de anticuerpos que neutralizan la actividad biológica de la IL-15 de simio, cuando se emplea el hidróxido de aluminio como adyuvante. El trabajo aporta, además, los primeros elementos de seguridad de la vacuna anti-IL-15 en monos Macaca fascicularis, un modelo animal en el que la IL-15 comparte una homología del 97 % con la molécula humana. Este trabajo mereció el Premio Anual de la Academia de Ciencias de Cuba en el año 2017.

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