Quintero SY, Hernández PC, Romero GA, Concepción FY, Macia PI, Llerena MD, Sarduy SS

Idioma: Español
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RESUMEN

Introducción: La leucemia mieloide aguda representa el 80 % de las leucemias agudas entre los adultos; el tratamiento de inducción a la remisión, para los pacientes menores de 60 años, está basado en la combinación de antraciclinas y arabinósido de citosina.
Objetivo: Incorporar las altas dosis de antraciclinas al tratamiento de inducción de la leucemia mieloide aguda no promielocítica en pacientes adultos menores de 60 años.
Método: Se realizó un estudio cuasiexperimental en 41 pacientes con este diagnóstico, atendidos en el servicio de Adultos del Instituto de Hematología e Inmunología, desde septiembre del 2013 hasta diciembre del 2016. A todos los pacientes se les realizó estudios morfológicos, inmunológicos, citogenéticos y moleculares al inicio de la enfermedad y ecocardiografía para determinar la fracción de eyección y de acortamiento del ventrículo izquierdo al año de finalizado el tratamiento, para determinar la cardiotoxicidad por el uso de las altas dosis de antraciclinas.
Resultados: La distribución por edad fue mayor en el grupo de 46 a 52 años representado por el 26,8 % de los casos y predominó el sexo masculino 60,9 %. En el 85 % de los casos la enfermedad apareció de novo. Según los criterios morfológicos de la clasificación Franco Británico Americana el 31,7 % correspondió a la variante M1, en estrecha relación con las determinaciones por citometría de flujo, para esta variedad. Los genes más comúnmente involucrados fueron el NPM1 y el AML/ETO, para el 24 % y 22 %, respectivamente. El 56,1% de los pacientes alcanzó la remisión hematológica con un solo ciclo de tratamiento y el 14,6 %, necesitó realizar un segundo esquema de inducción. No se reportaron eventos de cardiotoxocidad por antraciclina durante el tratamiento, ni al año de culminado este.
Conclusiones: Con el uso de las altas dosis de antraciclina se lograron remisiones hematológicas, sin toxicidad cardiovascular demostrada.

REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

1. Gong Q, Zhou L, Xu S, Li X, Zou Y, Chen J, et al. High Doses of Daunorubicin during Induction Therapy of Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia: A Systematic Review and Meta-Analysis of Prospective Clinical Trials. PLoS One. 2015;10(5):e0125612. DOI: 10.1371/journal.pone.0125612. [ Links ]

2. Stone RM. Acute myeloid leukaemia in first remission: to choose transplantation or not? J Clin Oncol. 2013 Apr 1;31(10):1262-6. DOI: 10.1200/JCO.2012.43.425. [ Links ]

3. Lee JH, Joo YD, Kim H, Bae SH, Kim MK, Zang DY, et al. A randomized trial comparing standard versus high-dose daunorubicin induction in patients with acute myeloid leukemia. Blood 2011;118:3832-41. DOI: 10.1182/blood-2011-06-361410. [ Links ]

4. Fernandez HF, Sun Z, Yao X, Litzow MR, Luger SM, Paietta EM, et al. Anthracycline Dose Intensification in Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2009 Sep 24;361(13):1249-1259. DOI: 10.1056/NEJMoa0904544. [ Links ]

5. Wang J, Yang YG, Zhou M, Xu JY, Zhang QG, Zhou RF, et al. Meta-analysis of randomised clinical trials comparing idarubicin + cytarabine with daunorubicin + cytarabine as the induction chemotherapy in patients with newly diagnosed acute myeloid leukaemia. PLoS One. 2013 Apr 5;8(4):e60699. DOI: 10.1371/journal.pone.0060699. [ Links ]

6. Gardin C, Chevret S, Pautas C. Superior long-term outcome with idarubicin compared with high-dose daunorubicin in patients with acute myeloid leukemia age 50 years and older. J Clin Oncol. 2013;31 (3):321-7. [ Links ]

7. Kronke J, Schlenk RF, Jensen KO, Tschürtz F, Corbacioglu A, Gaidzik VI, et al. Monitoring of minimal residual disease in NPM1-mutated acute myeloid leukemia: a study from the German-Austrian acute myeloid leukemia study group. J Clin Oncol. 2011;29(19):2709-16. [ Links ]

8. Luskin MR, Lee JW, Fernandez HF, Abdel-Wahab O, Bennett JM, Ketterling RP, et al. Benefit of high-dose daunorubicin in AML induction extends across cytogenetic and molecular groups. Blood. 2016;127(12):1551-1558. DOI: 10.1182/blood-2015-07-657403 [ Links ]

9. Estey EH. Acute myeloid leukaemia: 2013 update on risk-stratification and management. Am J Hematol 2013 April;88(4):318-27. DOI: 10.1002/ajh.23404318-327. [ Links ]

10. Elihu H. Estey. Acute myeloid leukemia: 2012 update on diagnosis, risk stratification, and management. Am J Hematol. 2012 Jan;87(1):89-99. DOI: 10.1002/ajh.22246. [ Links ]

11. Grimwade D, Mrózek K. Diagnostic and prognostic value of cytogenetics in acute myeloid leukemia. Hematol Oncol Clin North Am. 2011;25(6):1135-61, vii. DOI: 10.1016/j.hoc.2011.09.018. [ Links ]

12. Grossmann V, Schnittger S, Kohlmann A, Eder Ch, Roller A, Dicker F, et al. A novel hier archical prognostic model of AML solely based on molecular mutations. Blood. 2012;120(15):2963-72. [ Links ]

13. Cornelissen JJ, Gratwohl A, Schlenk RF. The European Leukemia Net AML Working Party consensus statement on allogeneic HSCT for patients with AML in remission: an integrated-risk adapted approach. Nat Rev Clin Oncol. 2012;9(10):579-90. [ Links ]

14. Patel JP, Gönen M, Figueroa ME, Fernandez H, Lazarus HM, Rowe JM, et al. Prognostic relevance of integrated genetic profiling in acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2012;366(12):1079-89. DOI: 10.1056/NEJMoa1112304. [ Links ]

15. Kühnl A, Grimwade D. Molecular markers in acute myeloid leukaemia. Int J Hematol 2012;96:153-63. [ Links ]

16. Estey EH. Acute myeloid leukaemia: 2013 update on risk-stratification and management. Am J Hematol. 2013;88:318-27. [ Links ]

17. Ohtake S, Miyawaki S, Fujita H, Kiyoi H, Shinagawa K, Usui N, et al. Randomized study of induction therapy comparing standard-dose idarubicin with high-dose daunorubicin in adult patients with previously untreated acute myeloid leukemia: the JALSG AML201 Study. Blood 2011;117:2358-65. DOI: 10.1182/blood-2010-03-273243 [ Links ]

18. Teuffel O, Leibundgut K, Lehrnbecher T, Alonzo TA, Beyene J, Sung L. Anthracyclines during induction therapy in acute myeloid leukemia: a systematic review and meta-analysis. Br J Haematol. 2013;161:192-203. DOI: 10.1111/bjh.12233 [ Links ]

19. Burnett AK, Goldstone A, Hills RK, Milligan D, Prentice A, Yin J, et al. Curability of patients with acute myeloid leukaemia who did not undergo transplantation in first remission. J Clin Oncol 2013;31:1293-1301. [ Links ]

20. Pautas C, Merabet F, Thomas X, Raffoux E, Gardin C, Corm S, et al. Randomized Study of intensified anthracycline doses for induction and recombinant interleukin-2 for maintenance in patients with acute myeloid leukemia age 50 to 70. Results of the ALFA-9801 study. J Clin Oncol 2010;28:808-14. [ Links ]

21. Grimwade D, Freeman S.D. Defining minimal residual disease in acute myeloid leukemia: which platforms are ready for "prime time"? Blood. 2014;124:222-33. [ Links ]

22. Patel JP, Gonen M, Figueroa ME, Fernandez H, Sun Z, Racevskis J, et al. Prognostic relevance of integrated genetic profiling in acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2012;366:1079-89. [ Links ]

23. Juliusson G, Lazarevic V, Hörstedt AS, Hagberg O, Höglund M. Swedish Acute Leukemia Registry Group Acute myeloid leukemia in the real world: why population-based registries are needed. Blood. 2012;119(17):3890-9. [ Links ]

24. Pratcorona M, Brunet S, Nomdedéu J, Ribera JM, Tormo M, Duarte R, et al. Favorable outcome of patients with acute myeloid leukemia harboring a low-allelic burden FLT3-ITD mutation and concomitant NPM1 mutation: relevance to post-remission therapy. Blood. 2013;121(14):2734-8. [ Links ]

25. Kayser S, Levis MJ. FLT3 tyrosine kinase inhibitors in acute myeloid leukemia: clinical implications and limitations. Leuk Lymphoma. 2014;55(2):243-55. [ Links ]

26. Löwenberg B, Ossenkoppele GJ, van Putten W, Schouten HC, Graux C, Ferrant A, et al. High dose daunorubicin in older patients with acute myeloid leukemia. N Engl J Med 2009, 361:1235-1248. [ Links ]

27. Richard F, Schlenk RF. Post-remission therapy for acute myeloid leukemia. Haematologica. 2014;99(11):16631670. DOI: 10.3324/haematol.2014.114611. [ Links ]