Hiriart-Urdanivia M, Sánchez-Soto C, Velasco M, Sabido-Barrera J, Ortiz-Huidobro RI

Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 7
Paginas: 541-545
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RESUMEN

El síndrome metabólico es un conjunto de signos que aumentan la probabilidad de desarrollar diabetes mellitus tipo 2, enfermedades cardiovasculares y algunos tipos de cáncer. La acción de la insulina depende de su unión a los receptores en la membrana de sus células diana. Para responder a la pregunta de si la insulina en la sangre podría viajar unida a proteínas y si en presencia de hiperinsulinemia podría generarse un receptor soluble de insulina, utilizamos ratas wistar (no tienen predisposición a la obesidad ni a la diabetes), adultas jóvenes, a cuya agua de consumo se adicionó 20 % de azúcar y a las que se les administró dieta estándar ad libitum, durante dos y seis meses; fueron comparadas con ratas control que tuvieron las mismas condiciones, pero con agua corriente para consumo. A los dos meses, las ratas desarrollaron obesidad central, hipertensión moderada, triglicéridos altos, hiperinsulinemia, intolerancia a la glucosa y resistencia a la insulina, es decir, síndrome metabólico. Se realizó electroforesis de las proteínas del plasma de las ratas, seguida de Western Blot para insulina y para la porción externa del receptor de insulina. Las bandas correspondientes a la insulina y la parte externa del receptor estaban al mismo nivel de peso molecular, 25 veces mayor que el de la insulina libre. Demostramos que la insulina, tanto en animales testigo como en aquellos con hiperinsulinemia, viaja unida a la porción externa del receptor (ectodominio), al cual denominamos receptor soluble de insulina, que se libera en mayor cantidad en respuesta al incremento en la insulina plasmática; en las ratas con síndrome metabólico e hiperinsulinemia, los niveles en plasma son mucho mayores que en los controles. El incremento del receptor soluble de insulina en sangre podría ser un dato temprano de síndrome metabólico.

REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

1. Hiriart M, Velasco M, Larqué C, Díaz-García CM. Metabolic syndrome and ionic channels in pancreatic beta cells. Vitam Horm. 2014;95:87-114.

2. Velasco M, Larqué C, Gutiérrez-Reyes G, Arredondo R, Sánchez-Soto C, Hiriart M. Metabolic syndrome induces changes in KATP-channels and calcium currents in pancreatic β-cells. Islets. 2012;4:302-311.

3. Hiriart M, Sánchez-Soto C, Díaz-García CM, Castanares DT, Avitia M, Velasco M, et al. Hyperinsulinemia is associated with increased soluble insulin receptors release from hepatocytes. Front Endocrinol (Lausanne). 2014;5:95.

4. Tatulian SA. Structural dynamics of insulin receptor and transmembrane signaling. Biochemistry. 2015;54:5523-5532.

5. Larque C, Velasco M, Navarro-Tableros V, Duhne M, Aguirre J, Gutiérrez- Reyes G, et al. Early endocrine and molecular changes in metabolic syndrome models. IUBMB Life. 2011;63:831-839.

6. Soluble Insulin Receptor Study Group. Soluble insulin receptor ectodomain is elevated in the plasma of patients with diabetes. Diabetes. 2007;56:2028-2035.

7. Yuasa T, Amo K, Ishikura S, Nagaya H, Uchiyama K, Hashida S, et al. Development of in vitro model of insulin receptor cleavage induced by high glucose in HepG2 cells. Biochem Biophys Res Commun. 2014;445:236-243.