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Tabla 5: Clasificación de variantes genéticas y su forma de herencia (según ACMG).17 |
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Clasificación de la variante |
Definición según ACMG |
Forma de herencia más común en SHUa |
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1. Patogénica |
Evidencia sólida de que la variante causa enfermedad |
Autosómica dominante o recesiva |
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2. Probablemente patogénica |
Alta probabilidad de que cause enfermedad, pero con evidencia menos concluyente |
Autosómica dominante o recesiva |
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3. De significado incierto |
Evidencia insuficiente para clasificar como patogénica o benigna |
Indeterminada; requiere seguimiento clínico |
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4. Probablemente benigna |
Poco probable que cause enfermedad; se asocia a población general sana |
No aplicable (no se considera causante de SHUa) |
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5. Benigna |
Evidencia concluyente de que no causa enfermedad |
No aplicable |
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Notas: – En el SHUa, las variantes genéticas en genes del complemento como CFH, CFI, CD46 (MCP), C3, CFB, THBD y DGKE suelen heredarse de forma autosómica dominante con penetrancia incompleta, aunque algunas variantes (como las de DGKE) siguen un patrón autosómico recesivo. – La clasificación ACMG se basa en múltiples criterios: evidencia funcional, frecuencia poblacional, segregación familiar, estudios in vitro/in vivo y bases de datos genéticas. ACMG = American College of Medical Genetics and Genomics. C3 = proteína 3 del complemento. CD46 = molécula CD46. CFB = factor B del complemento. CFH = factor H del complemento. DGKE = diacilglicerol cinasa-e. MCP = proteína cofactor de membrana. SHUa = síndrome hemolítico urémico atípico. THBD = trombomodulina. |
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