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de lnfectología

2023, Número 1

Rev Latin Infect Pediatr 2023; 36 (1)


Acinetobacter baumannii resistente a carbapenémicos en población pediátrica: panorama epidemiológico

Castillo Bejarano, José Iván1; Casillas Vega, Néstor2; Llaca Díaz, Jorge2; Mascareñas de los Santos, Abiel3

Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 41
Paginas: 42-46
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RESUMEN

Acinetobacter baumannii ha emergido como una amenaza para la humanidad debido a la alta prevalencia de cepas multidrogorresistentes. Este patógeno produce intrínsecamente β-lactamasas, las cuales confieren resistencia a algunas cefalosporinas y pueden adquirir nuevos genes de resistencia para carbapenémicos. Además de la familia blaOXA-51 presente en A. baumannii, se han reportado seis subgrupos de enzimas en Latinoamérica y el Caribe. Actualmente existen variaciones regionales en la distribución de las características moleculares de estas enzimas. En este artículo se realiza una revisión de la literatura con énfasis en la epidemiología molecular de la resistencia a carbapenémicos en este microorganismo.



ABREVIATURAS:

  • ABRC = Acinetobacter baumannii resistente a carbapenémicos
  • ARI-1 = Acinetobacter resistente a imipenem
  • blaOXA = oxacilinasas
  • CDC = Centros para el Control y Prevención de Enfermedades
  • ECDC = Centro Europeo para la Prevención y Control de Enfermedades
  • ESKAPE = Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa y Enterococcus faecium
  • IAAS = infecciones asociadas a la atención de la salud
  • MDR = multidrogorresistentes



INTRODUCCIóN

Acinetobacter spp. son cocobacilos Gram-negativos no fermentadores de glucosa, sin motilidad, no fastidiosos, catalasa positivos, oxidasa negativos y aerobios. Debido a la cercanía genómica de las especies, es difícil distinguir la taxonomía de Acinetobacter mediante métodos fenotípicos.1

Entre las especies de Acinetobacter, Acinetobacter baumannii es el miembro más destacado. Es un microorganismo que ha emergido como una amenaza para la salud pública debido a la alta prevalencia de cepas multidrogorresistentes (MDR).2,3 La gran mayoría de estas infecciones ocurre en las unidades de terapia intensiva y comprenden hasta 20% de las causas de infecciones asociadas a la atención de la salud (IAAS) a nivel mundial.4,5 De acuerdo con datos de los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC, por sus siglas en inglés) en Estados Unidos, durante el 2019 se documentaron 8,500 infecciones por Acinetobacter baumannii resistente a carbapenémicos (ABRC) con un costo total de atención hospitalaria de 281 millones de dólares.6 Actualmente, de acuerdo con la lista de la OMS de patógenos que representan una amenaza para la humanidad, ABRC se coloca en el primer lugar dentro del grupo ESKAPE (Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa y Enterococcus faecium).7



PREVALENCIA DE LA RESISTENCIA A CARBAPENéMICOS

Según datos publicados por el Centro Europeo para la Prevención y Control de Enfermedades (ECDC, por sus siglas en inglés), durante el periodo 2020-2021 las infecciones por este microorganismo incrementaron 43%; sin embargo, los casos de ABRC aumentaron 121% en comparación con el periodo previo.8 En niños, un estudio reciente reportó un incremento en la prevalencia de la ABRC de 95 a 100% durante el periodo de 2015 a 2016, con corresistencia a cefalosporinas y quinolonas en todos los casos, mientras que la emergencia de cepas resistentes a colistina se reportó en 3.8% de los casos.9 De acuerdo con otro estudio realizado en Turquía, se reportó una disminución importante de la resistencia a trimetoprima/sulfametoxazol de 95 a 30.8%.10 En EUA, la proporción de resistencia a carbapenémicos en niños incrementó de 0.6% en 1999 a 6.1% en 2012, con un pico de 12.7% en 2008.11 En Latinoamérica, un estudio realizado en Bolivia reportó una prevalencia de resistencia a carbapenémicos de 90% con una corresistencia superior a 80% para todos los grupos de antibióticos con actividad contra A. baumannii.12

Un estudio reciente demostró una prevalencia de 47% de A. baumannii MDR.13 En otro reporte del 2016, la ECDC europea describió una prevalencia de A. baumannii con resistencia combinada a fluoroquinolonas, aminoglucósidos y carbapenémicos en 43.3% aislamientos.14 En Brasil, la resistencia a carbapenémicos ha incrementado considerablemente de 12.6 a 71% durante el periodo de 1997-2010, este aumento es equiparable con el descrito en otros países de América del Sur.15-18

En México, un estudio multicéntrico reportó una prevalencia constante de resistencia a carbapenémicos superior a 80% desde el 2009, con un alarmante incremento de corresistencia a cefepima de 83.6%.19 En Guadalajara, los casos de A. baumannii en las terapias intensivas incrementaron de 18 en 1999 a más de 500 en 2010, con una disminución en la susceptibilidad a carbapenémicos de 91.7 a 11.8%.20 En la población pediátrica, un estudio de 54 casos reportó una prevalencia de resistencia a carbapenémicos de 21%, así como una corresistencia a amikacina y trimetoprima/sulfametoxazol de 29 y 33%, respectivamente.21



CARBAPENEMASAS CLASE D

A. baumannii produce intrínsecamente β-lactamasas, las cuales confieren resistencia a algunas cefalosporinas; sin embargo, pueden adquirir genes de resistencia para carbapenémicos, conocidas comúnmente como carbapenemasas. Las carbapenemasas son enzimas capaces de hidrolizar el anillo betalactámico de los carbapenémicos.22

De acuerdo con una revisión de Escandón-Vargas y colaboradores,23 las β-lactamasas de la clase D conocidas como oxacilinasas (blaOXA) son un grupo de enzimas que incluyen más de 500 miembros, con múltiples variables en las secuencias de aminoácidos y en los perfiles de hidrolización. Estas enzimas confieren resistencia a las aminopenicilinas y carboxipenicilinas, además de una gran parte de los inhibidores de β-lactamasas. Actualmente se han descrito 12 subgrupos filogenéticos de carbapenemasas de la clase D. Aunque las carbapenemasas tipo blaOXA presentan una capacidad menor de inhibir in vitro a los carbapenémicos en comparación con otras carbapenemasas de las clases A o B, tienen una alta prevalencia entre las especies de Acinetobacter. Mientras que los miembros del subgrupo blaOXA-51 se encuentran localizados cromosómica e intrínsecamente en A. baumannii, otros subgrupos se pueden adquirir mediante plásmidos. La movilización y expresión de la mayoría de los genes blaOXA se asocian a la inserción de secuencias, por ejemplo, ISAba1, que promueven la resistencia a carbapenémicos.24-26

Además de la familia blaOXA-51 presente en A. baumannii, se han reportado seis subgrupos de enzimas en Latinoamérica y el Caribe, los cuales son: 1) blaOXA-23, 2) blaOXA-24, 3) blaOXA-58, 4) blaOXA-48, 5) blaOXA-143 y 6) blaOXA-235. El primer reporte de blaOXA en Latinoamérica se realizó en Brasil en 1999, el cual se documentó inicialmente como ARI-1 (Acinetobacter resistente a imipenem); sin embargo, sería reclasificado posteriormente como blaOXA-23.27,28

La distribución de los distintos tipos de blaOXA tiene variaciones regionales (Tabla 1). En Europa, un estudio multinacional identificó una prevalencia endémica de blaOXA-23 y blaOXA-72.29 Actualmente, blaOXA-23 en Brasil comprende de 51.2 a 97.9% de los aislamientos, en comparación con 64.4% en Argentina.15-18,30 En México, de acuerdo con un estudio multicéntrico realizado en población adulta, blaOXA-40 fue la enzima más prevalente en 60.4% de las cepas, seguida de blaOXA-23 (23.2%). Otros estudios nacionales describen una alta prevalencia de blaOXA-72 (49.6%) y blaOXA-58 (28.3%).31,32

Lukic-Grlic y su grupo33 realizaron la primera descripción molecular de ABRC en Croacia, en una muestra de 12 cepas describieron la presencia de carbapenemasas de la clase D del subgrupo blaOXA-24 y blaOXA-23. Todos los aislamientos fueron negativos para las carbapenemasas más comunes de la clase B. En Asia, se reportó la presencia de blaOXA-51 en todos los casos, seguido de blaOXA-23, el cual alcanzó una prevalencia de hasta 90.7%.10,34-36 Estos hallazgos en China fueron reproducidos por Hu y colegas,36 los cuales reportaron blaOXA-23 en todos los aislamientos del estudio, con una muestra de 17 cepas. En México, Bello-López y colaboradores37 describieron un caso con la presencia de blaOXA-265 y blaOXA-NDM.



CARBAPENEMASAS CLASE B

La prevalencia de carbapenemasas clase B en A. baumannii se ha reportado con poca frecuencia en la literatura.38,39 En Serbia, se dio noticia de una prevalencia de blaNDM en 3.2% de los casos de ABRC, cifra similar a la reportada en China (3.49%).36 En Turquía, se informó blaNDM como único gen en 22% de los casos, mientras que en combinación con la carbapenemasas del grupo D, blaOXA-24 y blaOXA-58 se detectó en 6 y 3%, respectivamente. Aunque blaIMP-1 no fue detectado de forma aislada, se encontró en 9% de los casos en combinación con blaOXA-58 y blaOXA-23 en 7 y 2% de los casos, respectivamente; mientras que en 3% de los casos se halló una combinación de blaOXA-58, blaOXA-24 y blaIMP-1.40 Un estudio realizado en México reportó un fenotipo asociado a carbapenemasas clase B en 78.3% de los casos de infección por A. baumannii; sin embargo, durante el estudio molecular de estos casos se descubrió blaVIM en 1.2%, en tanto que el resto correspondieron a carbapenemasas del grupo D.41



CONCLUSIONES

La alta prevalencia de infecciones por ABRC representa un reto para el clínico y una amenaza para la salud pública. Los estudios epidemiológicos sobre la presencia de carbapenemasas en niños son escasos y los hallazgos pueden diferir regionalmente, por lo que es necesario incrementar los estudios en esta área e instalar programas de control de antibióticos de forma urgente.


REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

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AFILIACIONES

1 Departamento de Pediatría. Servicio de Infectología Pediátrica. ORCID: 0000-0003-4270-2687. Hospital Universitario "Dr. José Eleuterio González". Monterrey, México.

2 Departamento de Patología Clínica. Hospital Universitario "Dr. José Eleuterio González". Monterrey, México.

3 Departamento de Pediatría. Servicio de Enfermedades Infecciosas. Universidad Autónoma de Nuevo León. ORCID: 0000-0002-4057-9526. Hospital Universitario "Dr. José Eleuterio González". Monterrey, México.



CORRESPONDENCIA

Néstor Casillas Vega. E-mail: nestor.casillas.vega@hotmail.com




Recibido: 01-03-2023. Aceptado: 13-03-2023.

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