Hernández-Verdugo, Lizbeth Yamilet¹; Fernández-Bautista, María Fernanda²; Domínguez-Camacho, Alejandra²; Medina-Pérez, Cristal²; Navarrete-Martínez, Juana Inés³; Cervantes-Barragán, David Eduardo³; Galindo-Delgado, Patricia⁴

Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 48
Paginas: 57-62
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RESUMEN

Introducción: el tamiz metabólico ampliado (TMA) para recién nacidos incluye la detección de anemias hemolíticas hereditarias (AHH). Objetivo: estimar la prevalencia de AHH en la población pediátrica de los servicios de salud de Petróleos Mexicanos. Material y métodos: estudio transversal y descriptivo realizado de enero 2005 a febrero 2018. Se incluyeron 37,975 recién nacidos vivos a los que se les realizó TMA. Resultados: el 0.83% (n = 314) de la población presentó algún tipo de AHH; 181 fueron positivos para una hemoglobinopatía, de los cuales 122 (67.4%) tuvieron hemoglobina S (HbS) y 70 fueron mujeres (85.4%). Por su parte, 133 pacientes se detectaron con deficiencia de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa (G6PD), de los cuales 127 eran hombres (95.8%). Conclusiones: la detección oportuna de AHH es importante para evitar complicaciones, como las crisis hemolíticas.

INTRODUCCIóN

En 1973, se estableció el primer programa de tamiz para hipotiroidismo congénito, siendo Canadá el primer país en implementarlo, seguido por los Estados Unidos de Norteamérica en 1975. En México, el tamiz neonatal se realizó por primera vez en 1973.^1-5

El término tamiz neonatal ampliado (TMA) se refiere a la prueba que, además de hipotiroidismo, detecta múltiples enfermedades, incluyendo errores innatos del metabolismo de los aminoácidos, de los ácidos orgánicos y de los defectos de la oxidación de los ácidos grasos.³ En 2014, se publicó la Norma Oficial Mexicana para la prevención y control de los defectos al nacimiento en la obligatoriedad de la realización del tamiz metabólico neonatal.⁴

La única institución de salud en México del sector público que realiza el panel de TMA para la detección del mayor número de padecimientos es Petróleos Mexicanos (PEMEX). De inicio, detectaba 69 enfermedades en el 2005, y a partir del 2012 se amplió a 76 enfermedades, el cual incluye enfermedades lisosomales. En PEMEX, el TMA se realiza entre el tercer y séptimo día de vida extrauterina, para garantizar la cobertura al 100% de todos los recién nacidos (RN) que se atienden en los servicios médicos de la institución.^6-9

Este tamizaje también tiene capacidad para la detección en el periodo neonatal de anemias hemolíticas hereditarias (AHH); siendo las hemoglobinopatías y la deficiencia de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa (G6PD) en glóbulos rojos las más frecuentes.^10,11

Existen diferentes tipos de hemoglobinopatías, como la presencia de hemoglobina S (HbS) que produce la anemia de células falciformes. En la actualidad, se conocen variantes genéticas de la HbS; por ejemplo, la variante heterocigota conocida como rasgo falciforme o rasgo drepanocítico (HbAS), variante homocigota o anemia de células falciformes (HbSS), el doble heterocigoto o HbS-talasemia, y el doble heterocigoto con otras variantes estructurales (HbSC, HbSD, HbSX).^12-16

Las talasemias son un grupo heterogéneo de alteraciones, que tienen en común el defecto en la síntesis de una o varias de las cadenas de globina.^17-19 La alfa-talasemia es la forma más frecuente, debida a la deleción de genes de globina.^8,20-23

Por su parte, la deficiencia de G6PD corresponde a un defecto enzimático y está presente en más de 400 millones de personas en todo el mundo.^9,24 Es una enfermedad hereditaria ligada al cromosoma X, de la cual se han descrito alrededor de 140 mutaciones.^25,26

El objetivo de este estudio es conocer la prevalencia de AHH detectadas por TMA en población mexicana que tiene acceso a los servicios médicos de PEMEX.

MATERIAL Y MéTODOS

Se trata de un estudio transversal y descriptivo, que se realizó con los resultados del programa de tamiz neonatal en el periodo de enero 2005 a febrero 2018 en los servicios de salud de PEMEX. En el programa se incluye el registro nacional de nacimientos de todas las unidades médicas (tanto de hospitales generales, como hospitales regionales y centrales), las cuales están ubicadas en diferentes estados de la República mexicana.

El TMA se realizó a partir de gotas de sangre obtenidos del talón de los RN, que fueron colocadas sobre papel filtro, para después ser analizadas mediante espectrometría de masas en tándem (MS/MS). Las muestras fueron realizadas en el laboratorio Genomi-k S.A. de C.V. con sede en Monterrey, Nuevo León.

Los neonatos detectados con TMA anormal para una AHH se les realizó diagnóstico confirmatorio por el servicio de Hematología Pediátrica del Hospital Central Sur, ubicado en la Ciudad de México. Para la confirmación se detectó la deficiencia de actividad enzimática de G6PD, mientras que para la detección de hemoglobinas anormales se utilizó electroforesis estándar o HPLC.

Análisis estadístico. Fue de tipo descriptivo; para las variables cuantitativas se utilizó promedio y desviación estándar, y para las variables cualitativas se utilizó frecuencias y porcentajes. Para estimar la prevalencia se consideró como denominador a todos los RN derechohabientes de PEMEX, excluyendo a los pacientes que fallecieron antes de la realización del tamiz. El numerador correspondió a los casos con diagnóstico confirmatorio para casos de deficiencia de G6PD, mientras que para hemoglobinopatías corresponde a los casos detectados por tamiz.

RESULTADOS

En el periodo de estudio hubo 37,975 RN vivos en quienes se realizó TMA, en los servicios de salud de PEMEX. Se analizaron dos grupos de estudio que corresponden al 0.83% (n = 314) de la población; el grupo 1 se conformó por 181 neonatos (0.47%) con resultados positivos de tamiz para alguna hemoglobinopatía, y el grupo 2 con 133 individuos (0.36%) con deficiencia de G6PD.

De los 181 pacientes que dieron positivo para una hemoglobinopatía, la edad promedio al diagnóstico definitivo fue de ocho meses, y 34.8% (n = 63) eran menores de tres meses. Con respecto al tipo de hemoglobinopatía, la más frecuente fue la HbS en 122 RN (67.4%), haciendo la observación de que sólo 13.3% (n = 24) presentó manifestaciones clínicas (Tabla 1).

Al analizar la distribución geográfica de los pacientes detectados con hemoglobinopatías se observó que la mayoría era del estado de Veracruz (n = 103, 57%), seguido por Tabasco en 21.5% (n = 39) pacientes (21.5%) (Figura 1).

En cuanto a los pacientes con deficiencia de G6PD (n = 133), la mayoría se diagnosticó antes de los tres meses de vida (53.4%) (Tabla 2). Sólo 6% (n = 8) presentó manifestaciones clínicas. Al analizar la distribución geográfica, se observó que la mayor proporción eran originarios del estado de Veracruz (52.6%, n = 70), seguido de Tabasco (24%, n = 32) y Campeche (7.5%, n = 10) (Figura 2).

DISCUSIóN

En este estudio, se hace el análisis del programa el tamizaje neonatal para hemoglobinopatías y deficiencia de G6PD en 37,975 RN de los servicios de salud de PEMEX. Ésta es una institución pública que otorga servicios de salud aproximadamente a 1% de la población mexicana.

De los 181 casos detectados por tamiz con patrón anormal de hemoglobina, en su mayoría n = 122 (67.4%) corresponden a alteraciones estructurales de tipo hemoglobina S. Lo que concuerda con estudios previos tanto nacionales como internacionales, ya que mencionan que en los últimos años las tendencias migratorias mundiales han cambiado la epidemiología de las hemoglobinopatías.²⁶ Este tipo de hemoglobinopatía se encuentra distribuida por todas las Américas como resultado del flujo genético proveniente del África y una pequeña fracción aportada por inmigrantes europeos.²⁷ Según el registro epidemiológico de la Organización Mundial de la Salud, 71% de los países del mundo tiene pacientes con hemoglobinopatías, siendo un problema de salud pública.^20,28

En México, esta alteración se encuentra en poblaciones costeras en virtud de la elevada proporción de personas afrodescendientes, donde la frecuencia de portadores es del orden de 10%, y uno de cada 400 RN tendrá la enfermedad.^29-33 Estos reportes son consistentes con nuestro estudio, ya que Veracruz y Tabasco en conjunto representaron casi 80% de las hemoglobinopatías.⁷ Aunque los signos y síntomas pueden iniciar más allá del periodo neonatal, se recomienda que estos pacientes tengan seguimiento por un hematólogo.^34-38

Se conoce que la deficiencia de G6PD es uno de los desórdenes enzimáticos hereditarios más comunes, se estima que afecta a más de 400 millones de personas en todo el mundo. La prevalencia en México es de 0.95%.^39-42 En el presente estudio, detectamos a 133 RN con este tipo de deficiencia, lo cual concuerda con un estudio realizado por Zamorano-Jiménez, en 2015, donde reportó 189 casos de un total de 21,619 neonatos tamizados. A su vez, la Secretaría de Marina Armada de México publica la tasa de 9.6/10,000 RN.⁴¹ Por distribución geográfica, también Veracruz y Tabasco abarcaron casi 80% de los pacientes afectados, lo que hace pensar en un posible vínculo de ambas enfermedades debido al flujo genético producto de la migración, o bien por el tipo de población que se atiende en PEMEX, ya que un grupo importante de trabajadores se ubica en esas regiones.

Un aspecto para comentar es que en alrededor de 80% de los pacientes se realizó una prueba confirmatoria, aproximadamente a los seis meses de vida. Aunque el motivo de que algunos de los casos que se confirmaron después de esa edad fue por haber perdido el derecho a los servicios médicos de PEMEX, se debe considerar la importancia para identificar a los neonatos con deficiencia de G6PD en etapas tempranas para tratar de evitar que los pacientes se diagnostiquen cuando tienen una crisis hemolítica,⁴³ o también para permitir prevenirlas al orientar a los padres sobre los fármacos o alimentos (por ejemplo, ingesta de habas) que propician las crisis.^44-48 En este estudio, sólo 6% de los neonatos presentaron síntomas, lo que coincide con la literatura, donde la mayoría de los casos son asintomáticos a lo largo de su vida.⁴⁴

REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

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AFILIACIONES

¹ Residente. Facultad de Medicina Humana de la Universidad Autónoma de Chiapas

² Servicio de Pediatría

³ Servicio de Genética

⁴ Servicio de Hematología Pediátrica. Hospital Central Sur de Alta Especialidad de Pemex. Ciudad de México, México.

Conflicto de intereses: los autores declaran que no tienen.

CORRESPONDENCIA

Patricia Galindo-Delgado, E-mail: patygal16@yahoo.com

Recibido: 09/11/2022. Aceptado: 30/04/2023