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Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán

2012, Número 3

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Rev Invest Clin 2012; 64 (3)


Análisis de mutaciones en el gen de la metilmalonilCoA mutasa en diez pacientes mexicanos con acidemia metilmalónica aislada

Méndez ST, Vela-Amieva M, Velázquez-Arellano A, Ibarra I, Flores ME

Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 23
Paginas: 255-261
Archivo PDF: 181.54 Kb.


RESUMEN

Introducción. La acidemia metilmalónica aislada (AMM) es una enfermedad metabólica determinada genéticamente y caracterizada por la actividad deficiente o nula de la enzima mitocondrial, metilmalonilCoA mutasa (MCM). Esta enzima cataliza la isomerización de L-metilmalonilCoA a succinilCoA y requiere adenosilcobalamina como cofactor. Una gran cantidad de mutaciones se han identificado en el locus genético único (mut) que codifica para la apoenzima MCM, las cuales causan AMM. Objetivo. Identificar las mutaciones en pacientes mexicanos diagnosticados con AMM aislada. Resultados. La secuenciación completa de los exones del gen mut de diez pacientes mexicanos permitió la identificación de ocho mutaciones previamente reportadas y una nueva. La mutación nueva c.406G›T (p.V136F) se encontró en un paciente combinada con la deleción c.1891delG (p.a631QfsX17). La mutación missense c.322C›T (p.R108C) se localizó en seis pacientes no relacionados; además también se encontraron las mutaciones c.ins671-678dupAATTTATG (p.V227NfsX16), c.682C›T (p.R228X), c1022-1023dupA (p. N341KfsX20), c.1846C›T (p.R616C), c.2080C›T (p.R694W) y c.385+3insTAAGGGT (splice). En el alelo de un paciente no se identificó la mutación presente. Este trabajo revela que los pacientes mexicanos presentan mutaciones prevalentes en todas las poblaciones y una proveniente de la población hispana, así como una mutación nueva. La mutación más frecuentemente encontrada fue la c.322C›T (R108C) en 8/20 (40%) alelos, principalmente en pacientes nacidos en León, Guanajuato.


REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

  1. Fenton WA, Gravel RA, Rosenblatt DS. Disorders of propionate and methylmalonate metabolism. In: Scriver C, Beaudet AL, Sly W, Valle D (eds.). The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Diseases. 8a. ed. New York: Mc Graw Hill; 2001, p. 2165-93.

  2. Coulombe JT, Shih VE, Levy HL. Massachusetts Metabolic Disorders Screening Program. II. Methylmalonic aciduria. Pediatrics 1981; 67(1): 26-31.

  3. Manoli I, Venditti CP. Methylmalonic Acidemia. In: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, Stephens K (eds.). Gene Reviews [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993- 2005 Aug 16 [updated 2010 Sep 28]. Available from: http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20301409.

  4. Ledley FD, Levy HL, Shih VE, Benjamin R, Mahoney MJ. Benign methylmalonic aciduria. N Engl J Med 1984; 311: 1015-8.

  5. Giorgio AJ, Trowbridge M, Boone AW, Patten RS. Methylmalonic aciduria without vitamin B12 deficiency in an adult sibship. N Engl J Med 1976; 295: 310-3.

  6. Matsui SM, Mahoney MJ, Rosenberg LE. The natural history of the inherited methylmalonic acidemias. N Engl J Med 1993; 308: 857-61.

  7. Pérez B, Angaroni C, Sánchez-Alcudia R, Merinero B, Pérez- Cerdá C, Specola N, Rodríguez-Pombo P, et al. The molecular landscape of propionic acidemia and methylmalonic aciduria in Latin America. J Inherit Metab Dis 2010; 33(Suppl. 2): S307-S314.

  8. Janata J, Kogekar N, Fenton WA. Expression and kinetic characterization of methylmalonyl-CoA mutase from patients with the mut- phenotype: evidence for naturally occurring interallelic complementation. Hum Mol Genet 1997; 6: 1457-64.

  9. Cavicchi C, Donati MA, Pasquini E, Poggi GM, Dionisi-Vici C, Parini R, et al. Mutational spectrum in ten Italian patients affected by methylmalonyl-CoA mutase deficiency. J Inherit Metab Dis 2005; 28: 1175-8.

  10. Peters HL, Nefedov M, Lee LW, Abdenur JE, Chamoles NA, Kahler SG, Ioannou PA. Molecular studies in mutase-deficient (MUT) methylmalonic aciduria: Identification of five novel mutations. Hum Mutat 2002; 20: 406-11.

  11. Worgan LC, Niles K, Tirone JC, Hofmann A, Verner A, Sammak A, Kucic T, Lepage P, Rosenblatt DS. Spectrum of mutations in mut methylmalonic acidemia and identification of a common Hispanic mutation and haplotype. Hum Mutat 2006; 27: 31-43.

  12. Mikami H, Ogasawara M, Matsubara Y, Kikuchi M, Miyabayashi S, Kure S, Narisawa K. Molecular analysis of methylmalonyl- CoA mutase deficiency: Identification of three missense mutations in mut0 patients. J Hum Genet 1999; 44: 35-9.

  13. Acquaviva C, Benoist JF, Pereira S, Callebaut I, Koskas T, Porquet D, Elion J. Molecular basis of methylmalonyl-CoA mutase apoenzyme defect in 40 European patients affected by mut° and mut- forms of methylmalonic acidemia: identification of 29 novel mutations in the MUT gene. Hum Mutat 2005; 25: 167- 76.

  14. Ramos JP, Valente P, de Souza RA, Rosa CA, Leoncini O. Heteroduplex mobility assay of the D1/D2 region of the 26S rDNA for differentiation of Saccharomyces species. Lett Appl Microbiol 2001; 33: 206-10.

  15. Martínez MA, Rincón A, Desviat LR, Merinero B, Ugarte M, Pérez B. Genetic analysis of three genes causing isolated methylmalonic acidemia: identification of 21 novel allelic variants. Mol Genet Metab 2005; 84(4): 317-25.

  16. Merinero B, Pérez B, Pérez-Cerdá C, Rincón A, Desviat LR, Martínez MA, et al. Methylmalonic acidaemia: examination of genotype and biochemical data in 32 patients belonging to mut, cblA or cblB complementation group. J Inherit Dis 2008; 31: 55-66.

  17. Rezvani I. Defects in metabolism of amino acids. In: Kliegman RM, Behrman RE, Jenson HB, Stanton BF (eds.). Nelson Textbook of Pediatrics. Chap 85. 18th. Ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier; 2007.

  18. Adjalla CE, Hosak AR, Gilfix BM, Lamothe E, Sun S, Chan A, Evans S, et al. Seven novel mutations in mut-methylmalonic aciduria. Hum Mutat 1998; 11: 270-4.

  19. Crane AM, Ledley FD. Clustering of mutations in methylmalonyl CoA mutase associated with mut-methylmalonic acidemia. Am J Hum Genet 1994; 55(1): 42-50.

  20. Thomä NH, Leadlay PF. Homology modeling of human methylmalonyl- CoA mutase: A structural basis for point mutations causing methylmalonic aciduria. Prot Sci 1996; 5: 1922-27.

  21. Champattanachai V, Ketudat Cairns JR, Shotelersuk V, Keeratichamroen S, Srisomsap C, Kaewpaluek V, Svasti J. Novel mutations in a Thai patient with methylmalonic acidemia. Mol Genet Metab 2003; 79: 300-002.

  22. Froese DS, Gravel RA. Genetic disorders of vitamin B12 metabolism: eight complementation groups-eight genes. Expert Rev Mol Med 2010; 12: e37.

  23. Morgan C, Lewis PD. iMARS-mutation analysis reporting software: an analysis of spontaneous cII mutation spectra. Mut Res 2006; 603: 15-26.




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