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2013, Número 4

Rev Hematol Mex 2013; 14 (4)


Caracterización molecular de las mutaciones FLT3-ITD en pacientes colombianos con leucemia mieloide aguda

Jiménez-Mejía AM, Muskus C, Torres JD, Cuéllar-Ambrossi F, Camargo-Guerrero M, Vásquez-Palacio G

Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 22
Paginas: 166-172
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RESUMEN

Antecedentes: en pacientes con leucemia mieloide aguda la mutación en el gen FLT3 tiene una frecuencia de 15 a 30%, con implicaciones pronósticas. En Colombia se desconocen la frecuencia y tipo de mutaciones en este gen.
Objetivo: determinar la frecuencia de las mutaciones del gen FLT3 en población colombiana con leucemia mieloide aguda.
Material y método: estudio descriptivo, de corte transversal, efectuado con base en la evaluación de pacientes con diagnóstico reciente de leucemia mieloide aguda remitidos de diferentes centros de salud del país a la Unidad de Genética Médica, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia. Mediante el QIAamp DNA Blood Mini Kit y PCR se extrajo ADN a partir de muestras de sangre periférica o médula ósea; se amplificaron los dominios yuxtamembrana y tirosina cinasa del gen FLT3. Para determinar las mutaciones todos los productos se secuenciaron.
Resultados: se analizaron las muestras de 31 pacientes con leucemia mieloide aguda y se encontraron 3/31 pacientes con la mutación FLT3-ITD. En el dominio tirosina cinasa de FLT3 no se encontró la mutación.
Conclusiones: este es el primer estudio efectuado en Colombia que determina la frecuencia de las mutaciones en el gen FLT3. En nuestra población la mutación FLT3-ITD es más baja (9.7%) que la informada en la bibliografía. Esta mutación se relaciona con recuentos altos de leucocitos en sangre periférica (p=0.023). Para determinar el significado clínico de estas mutaciones en la población colombiana se plantea la necesidad de efectuar en nuestro país estudios metacéntricos.


REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

  1. Vardiman JW, Matutes E, Arber DA, Le Beau MM, Porwit A, Tefferi A, et al. Therapy related myeloid neoplasms. In: Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, Jaffe ES, Pileri SA, Stein H, Thiele J,Vardiman JW (eds). WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 4th ed. Lyon: IARC, 2008;127-129.

  2. Patel JP, Gonen M, Figueroa ME, Fernandez H, Sun Z, Racevskis J, et al. Prognostic relevance of integrated genetic profiling in acute myeloid leukemia. N Engl J Med 2012;366:1079-1089.

  3. Grimwade D, Hills RK, Moorman AV, Walker H, Chatters C, Goldstone AH, et al. Refinement of cytogenetic classification in acute myeloid leukemia: determination of prognostic significance of rare recurring chromosomal abnormalities among 5876 younger adult patients treated in the United Kingdom. Research Council trials. Blood 2010;116:354-365.

  4. Takahashi S. Downstream molecular pathways of FLT3 in the pathogenesis of acute myeloid leukemia: biology and therapeutic implications. J Hematol Oncol 2011;4:13.

  5. Nakao M, Yokota S, Iwai T, Kaneko H, Horiike S, Kashima K, et al. Internal tandem duplication of the FLT3 gene found in acute myeloid leukemia. Leukemia 1996;10:1911-1918.

  6. Hatzimichael E, Georgiou G, Benetatos L, Briasoulis E. (Review Article) Gene mutations and molecularly targeted therapies in acute myeloid leukemia. Am J Blood Res 2013;3:29-51.

  7. Renneville A, Roumier C, Biggio V, Nibourel O, Boissel N, Fenaux P, et al. Cooperating gene mutation in acute myeloid leukemia: a review of literature. Leukemia 2008;22:915-931.

  8. Schnittger S, Schoch C, Dugas M, Kern W, Staib P, Wuchter C, et al. Analysis of FLT3 length mutations in 1003 patients with acute myeloid leukemia: correlation to cytogenetics, FAB subtype, and prognosis in the AMLCG study and usefulness as a marker for the detection of minimal residual disease. Blood 2002;100:59-66.

  9. GLOBOCAN 2008 (IARC) Section of cancer information (26762013)

  10. Instituto Nacional de Cancerología. Anuario estadístico 2008, Santafé de Bogotá, Colombia.

  11. Kiyoi H, Naoe T. FLT3 Mutations in Acute Myeloid Leukemia. Methods in Molecular Medicine, Myeloid Leukemia. Methods and Protocols 2006;125:189-197.

  12. Ruiz-Argüelles GJ, Garcés-Eisele J, Alarcón-Urdaneta C, Lutz-Presno J, Ruiz-Delgado GJ. Primary FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) mutations in Mexican mestizo patients with de novo acute myelogenous leukemia. Presentado como cartel en XXXIV World Congress-ISH / LIII Congreso Nacional - AMEH, Cancún, abril de 2012. Citado en: Cuervo-Sierra J, Jaime-Pérez JC, Gómez-Almaguer D. Mutaciones del módulo FLT3 en leucemia aguda mieloblástica. Rev Hematol Mex 2012;13:177-184.

  13. Gaich Pamela B, Sastre Darío A, Rodríguez CM. Prevalencia de mutaciones flt3 en leucemias mieloblásticas agudas. www. cobico.com.ar/…dad-científica/publicaciones.

  14. Lucena-Araujo AR, Souza DL, Morato de Oliveira F, Benicio MT, Figueiredo-Pontes LL, Santana-Lemos BA, et al. Results of FLT3 mutation screening and correlations with immunophenotyping in 169 Brazilian patients with acute myeloid leukemia. Annals of Hematology 2010;89:225-228.

  15. Gorin NC, Labopin M, Meloni G, Pigneux A, Esteve J, Mohty M. Impact of FLT3 ITD/NPM1 mutation status in adult patients with acute myelocytic leukemia autografted in first remission. Haematologica 2013;98:e12.

  16. Nazha A, Cortés J, Faderl S, Pierce S, Daver N, Kadia T, et al. Activating internal tandem duplication mutations of the fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3-ITD) at complete response and relapse in patients with acute myeloid leukemia. Haematologica 2012;97(8):1242-1245.

  17. Ghanem H, Tank N, Tabbara IA. Prognostic implications of genetic aberrations in acute myelogenous leukemia with normal cytogenetics. Am J Hematol 2012;87:69-77.

  18. Thiede C, Steudel C, Mohr B, Schaich M, Schäkel M, Platzbecker U, et al. Analysis of FLT3-activating mutations in 979 patients with acute myelogenous leukemia: association with FAB subtypes and identification of subgroups with poor prognosis. Blood 2002;99:4326-4335.

  19. Goldschmidt N, Cohen SB, Gatt ME, Safrai M, Rund D. Influence of ethnicity and improved outcome of acute myeloid leukaemia: two decades of follow-up of Israeli patient cohort. Hematol Oncol 2013 Sep. Published online.

  20. Daver N, Strati P, Jabbour E, Kadia T, Luthra R, Wang S, et al. FLT3 mutations in myelodysplastic syndrome and chronic myelomonocytic leukemia. American Journal of Hematology 2013;88:56-59.

  21. Mills KI, Gilkes AF, Walsh V, Sweeney M, Gale R. Rapid and sensitive detection of internal tandem duplication and activating loop mutations of FLT3. British Journal of Haematology 2005;130:203-208.

  22. Gianfelici V, Diverio D, Breccia M, Buffolino S, Derme V, Di Lascio A, et al. A novel point mutation within the juxtamembrane domain of the flt3 gene in acute myeloid leukemia. Ann Hematol 2011;90:845-846.




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