Noyola-Villalobos HF, Espinoza-Mercado F, Jiménez-Chavarría E, Ramos-Díaz E, Loera-Torres MA, Rivera-Navarrete E

Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 22
Paginas: 57-65
Archivo PDF: 281.97 Kb.

RESUMEN

Antecedentes: La nefropatía crónica del aloinjerto incluye daño por rechazo agudo, remodelación vascular, nefrotoxicidad asociada a inhibidores de calcineurina y cytomegalovirus. En años recientes se ha incrementado el interés por los inhibidores de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) como everolimus y sirolimus demostrando eficacia en la sobrevida del aloinjerto. Metodología: Ensayo clínico controlado, de diseño abierto, unicéntrico, periodo comprendido de junio 2010 a junio 2013. Mediante muestreo sistemático se obtuvieron pacientes trasplantados de riñón que recibieron asignación paralela a los grupos everolimus y control, respectivamente. Ambos grupos fueron tratados con inhibidores de calcineurina, micofenolato de mofetilo (MMF) y prednisona, los primeros tres meses postrasplante; en el grupo everolimus se suspendió el anticalcineurínico y se convirtieron a everolimus dosis 1.5 mg/día; el grupo control permaneció con esquema estándar. Durante el seguimiento a 18 meses se valoró creatinina sérica, tasa de filtración glomerular estimada (eGFR CKD-EPI - Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration); glucosa, triglicéridos, colesterol total, hemoglobina, leucocitos totales y efectos adversos asociados al fármaco. Los resultados primarios medidos fueron sobrevida del aloinjerto, tasa de rechazo y mortalidad. Resultados: De 58 pacientes trasplantados 30 cumplieron criterios de inclusión formándose dos grupos con 15 pacientes en cada uno. En el grupo everolimus, 100% recibieron una dosis de 1.5 mg/día de everolimus (0.75 mg cada 12 horas); los del grupo control recibieron: ciclosporina (80%), prednisona (100%), MMF (53.33%), azatioprina (46.66%) y tacrolimus (20%). La supervivencia del aloinjerto del grupo everolimus fue 100%, rechazo 0% y hubo una defunción con aloinjerto funcional. En el grupo control la sobrevida del aloinjerto fue de 91.7% a los 18 meses (pérdida de aloinjerto 8.3%), rechazo 8.3% y mortalidad de 0%, ambos grupos se sometieron a análisis estadístico comparativo para los resultados primarios medidos, no encontrándose diferencias estadísticamente significativas para sobrevida p = 0.35, rechazo p = 0.54 y mortalidad p = 0.45. Conclusión: La conversión temprana a everolimus es un procedimiento eficaz, seguro y no aumenta la tasa de rechazo clínico.

REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

1. Nankivell BJ, Borrows RJ, Fung CL et al. The natural history of chronic allograft nephropathy. N Engl J Med. 2003; 349: 2326-2333.

2. Halloran PF. Call for revolution: A new approach to describing chronic allograft deterioration. Am J Transplant. 2002; 2 (3): 195-200.

3. Srinivas TR, Kaplan B, Meier-Kriesche HU. Mycophenolate mofetil in solid-organ transplantation. Expert Opin Pharmacother. 2003; 4 (12): 2325-2345.

4. Halloran P, Mathew T, Tomlanovich S et al. Mycophenolate mofetil in renal allograft recipients: A pooled efficacy analysis of three randomized double-blind, clinical studies in prevention of rejection. The International Mycophenolate Mofetil Renal Transplant Group. Transplantation. 1997; 63 (1): 39-47.

5. Geissler EK, Schlitt HJ, Thomas G. mTOR, cancer and transplantation. Am J Transplant. 2008; 8 (11): 2212-2218.

6. Eisen HJ, Tuzcu EM, Dorent R et al. Everolimus for the prevention of allograft rejection and vasculopathy in cardiac-transplant recipients. N Engl J Med. 2003; 349 (9): 847-858.

7. Tedesco-Silva H Jr, Vitko S, Pascual J et al. 12-month safety and efficacy of everolimus with reduced exposure cyclosporine in de novo renal transplant recipients. Transpl Int. 2007; 20 (1): 27-36.

8. Cibrik D, Arcona S, Vasquez E et al. Long-term experience with everolimus in kidney Transplantation in the United States. Transplant Proc. 2011; 43 (7): 2562-2567.

9. Vítko S, Margreiter R, Weimar W et al. Three-year efficacy and safety results from study of everolimus versus mycophenolate mofetil in de novo renal transplant patients. Am J Transplant. 2005; 5 (10): 2521-2530.

10. Diekmann F, Budde K, Oppenheimer F et al. Predictors of success in conversion from calcineurin inhibitor to sirolimus in chronic allograft dysfunction. Am J Transplant. 2004; 4 (11): 1869-1875.

11. Ruiz JC, Sanchez-Fructuoso A, Rodrigo E et al. Conversion to everolimus in kidney transplant recipients: a safe and simple procedure. Transplant Proc. 2006; 38 (8): 2424-2426.

12. Holdaas H, Bentdal O, Pfeffer P et al. Early, abrupt conversion of de novo renal transplant patients from cyclosporine to everolimus: results of a pilot study. Clin Transplant. 2008; 22 (3): 366-371.

13. Rostaing L, Kamar N. mTOR inhibitor/proliferation signal inhibitors: entering or leaving the field? J Nephrol. 2010; 23 (2): 133-142.

14. Cotovio P, Neves L, Santos F et al. Conversion to everolimus in kidney transplant recipients: to believe or not believe? Transplant Proc. 2012; 44 (10): 2966-2970.

15. Webster AC, Lee VW, Chapman JR et al. Target of rapamycin inhibitors (sirolimus and everolimus) for primary immunosupression of kidney transplant recipients: a systematic review and meta-analysis of randomized trials. Transplantation. 2006; 81 (9): 1234-1248.

16. Pengel LH, Liu LQ, Morris PJ. Do wound complications or lymphoceles occur more often in solid organ transplant recipients on mTOR inhibitors? A systematic review of randomized controlled trials. Transpl Int. 2011; 24 (12): 1216-1230.

17. Dean PG, Lund WJ, Larson TS et al. Wound-healing complications after kidney transplantation: a prospective, randomized comparison of sirolimus and tacrolimus. Transplantation. 2004; 77 (10): 1555-1561.

18. Nashan B, Citterio F. Wound healing complications and the use of mammalian target of rapamycin Inhibitors in kidney transplantation: a critical review of the literature. Transplantation. 2012; 94 (6): 547-561.

19. Shihab FS, Cibrik D, Chan L et al. Association of clinical events with everolimus exposure in kidney transplant patients receiving reduced cyclosporine. Clin Transplant. 2013; 27 (2): 217-226.

20. Cibrik D, Silva HT Jr, Vathsala A et al. Randomized trial of everolimus-facilitated calcineurin inhibitor minimization over 24 months in renal transplantation. Transplantation. 2013; 95 (7): 933-42.

21. Pape L, Ahlenstiel T. mTOR inhibitors in pediatric kidney transplantation. Pediatr Nephrol. 2014; 29 (7): 1119-1129.

22. Moscarelli L, Caroti L, Antognoli G et al. Everolimus leads to lower risk of BKV viremia tan mycophenolic acid in de novo renal transplantation patients: a single-center experience. Clin Transplant. 2013; 27 (4): 546-554.