2025, Número 2-3
Nuevos mecanismos de hipersensibilidad en enfermedades alérgicas
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10.35366/122274
Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 7
Paginas: 43-48
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RESUMEN
En 1887, el Dr. Paul Ehrlich anunció su teoría de las cadenas, que se referían a la interacción de anticuerpos con receptores en las células, concluyendo que el sistema inmune estaba diseñado para combatir agentes hostiles y nunca propios. En 1901, introdujo el término de "horror autotoxicus" para referirse a un estado fisiológico fatal cuando el sistema inmune combate componentes propios (Figura 1).1
En 1906, el Dr. Clemens Freiherr von Pirquet describió la respuesta alérgica y la enfermedad del suero y refería en su libro Allergie que "el anticuerpo protector de enfermedad puede ser responsable de generar enfermedad, lo que parece un absurdo" (Figura 2).
En 1960, dos médicos austriacos, los Dres. Frank Macfarlane Burnet y Peter Brian Medawar introdujeron el término de tolerancia inmunológica y lo definieron como un estado indiferente de no reactividad a sustancias que normalmente producirían una respuesta inmune. Esta definición, permitió entender mejor el concepto de que la pérdida de esta tolerancia explicaba el daño a antígenos propios. Los trabajos sobre tolerancia inmune fueron reconocidos por el premio Nobel en medicina y/o fisiología en ese mismo año (Figura 3).
En 1963, el Dr. Ian Mackay junto con el Dr. Macfarlane editó uno de los primeros libros acerca de enfermedades autoinmunes1 (Figura 4). En ese mismo año, los Dres. Philip Gell y Robin A. Coombs se refirieron a la pérdida de tolerancia inmune y sobrerreacción del sistema inmune ocasionando daño al huésped como hipersensibilidad2 (Figura 5). Dividieron la hipersensibilidad en cuatro mecanismos y lo publicaron en su libro Clinical Aspects of Immunology. Estos cuatro mecanismos son: tipo I anafiláctica, dependiente de reagina; tipo II por citotoxicidad; tipo III por complejos tóxicos; y tipo IV por hipersensibilidad tardía, mediada por células2 (Figura 6).
En 2003, el Dr. Rajan modificó la clasificación original de Gell y Coombs, introduciendo el concepto de célula Th2 y linfocitos CD4 y CD8 (Tabla 1).
Con base en el avance del conocimiento de los diferentes fenotipos de linfocitos, en 2008, el Dr. Kay agregó dos subtipos: 2a y 2b del tipo 2 de la clasificación original, respectivamente, las reacciones de citotoxicidad y las reacciones asociadas a estimulación del linfocito B y tres subtipos del tipo 4 que incluían a las células Th1, Th2 y citotoxicidad3 (Tabla 2).
En 2013, el Dr. Pichler modificó el mecanismo de hipersensibilidad de Gell y Coombs, dando importancia a la célula efectora4 (Tabla 3).
Estas modificaciones expresan, en cierta forma, el avance en el conocimiento sobre la inmunopatogenia de las enfermedades y cómo se han ido integrando a la clasificación inicial de 1963 de los Dres. Gell y Coombs. El descubrimiento de nuevos mecanismos relacionados con la respuesta inmune innata y la respuesta inmune adaptativa tuvieron un impacto muy importante en la modificación de la clasificación original de Gell y Coombs.
El conocimiento de los diferentes fenotipos de linfocitos T CD4+ y T CD8+ permitieron un avance importante para entender mejor la respuesta inmune normal y su relación con la presencia de enfermedades alérgicas e inmunológicas5 (Figura 7).
En 1973, el Dr. Rolf Kiessling, del Instituto Karolinska, descubrió linfocitos capaces de lisar tumores que no pertenecían a un fenotipo B o T y las llamó células NK. En 2008, se reconocieron pertenecientes al grupo de células linfoides innatas.
Conocemos actualmente tres tipos de células linfoides innatas: ILC1, ILC2 e ILC3 con tres tipos de función inmune. El tipo 1 para las células NK e ILC1, el tipo 2 para las células ILC2 y el tipo 3 para las células ILC3. Estos adelantos permitieron clasificar a la respuesta por célula efectora de acuerdo a la vía de activación y diferentes endotipos inflamatorios6 (Tabla 4).
En 2001, la EAACI (European Academy of Allergy and Clinical Immunology) organizó un grupo liderado por el Dr. Johansson para publicar una nueva nomenclatura en alergia. Dicho documento dividía las hipersensibilidades en diferentes categorías: mediadas por IgE, no mediadas por IgE y reacciones que involucraban células y reacciones no alérgicas que no tenían mecanismos inmunes involucrados.
En 2023, y tomando en cuenta los conocimientos adquiridos para las reacciones alérgicas, se realizó un EAACI Position Paper con base en las nomenclaturas previas de la EAACI y la WAO (World Allergy Organization)7 (Tabla 5).
Los mecanismos de hipersensibilidad de Gell y Coombs publicados en 1963 permitían explicar las reacciones inmunológicas que acompañaban a la mayoría de las enfermedades alérgicas y las diferencias clínicas observadas en estos pacientes. Sin embargo, debemos tomar en cuenta que no se conocían a profundidad dichos conocimientos y que después de 72 años esos conceptos han cambiado, por lo que es lógico pensar que incluso pudieran haber desaparecido.
La genialidad de dichos médicos y los que precedieron es que los conceptos básicos se han mantenido a lo largo del tiempo y, más bien, se han modificado y seguramente se irán modificando a medida que se conozca la inmunopatogenia de las enfermedades alérgicas.
REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)
Jutel M, Agache I, Zemelka-Wiacek M, Akdis M, Chivato T, Del Giacco S et al. Nomenclature of allergic diseases and hypersensitivity reactions: Adapted to modern needs: an EAACI position paper. Allergy. 2023; 78 (11): 2851-2874. doi: 10.1111/all.15889. Epub 2023 Oct 10. Erratum in: Allergy. 2024; 79 (1): 269-273.
AFILIACIONES
1 Inmunólogo Pediatra y Alergólogo.
ORCID: 0000-0002-5097-5856
CORRESPONDENCIA
Dr. Ernesto Onuma Takane. E-mail: compedia1@gmail.com