2026, Número 4
Regeneración dental: de los mitos a los hitos de la restauración biológica a la odontología regenerativa del futuro.
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10.35366/124042
Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 20
Paginas: 195-201
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RESUMEN
"Todas las bolsas de 7 milímetros o más, algún día fueron de 3 milímetros o menos"
Aforismo No. 7
Durante más de un siglo, la odontología ha perfeccionado materiales, técnicas y tecnologías destinadas a restaurar tejidos perdidos. A lo largo de la historia, amalgamas, resinas compuestas, materiales cerámicos, biomateriales y las diversas opciones en los sistemas CAD/CAM han permitido recuperar función y estética con niveles de precisión impensables décadas atrás. Sin embargo, el paradigma tradicional ha permanecido inalterado: reemplazar lo perdido. Hoy, ese paradigma ha comenzado a transformarse, del tratamiento de las secuelas al tratamiento verdadero de las enfermedades. La pregunta simple ya no es únicamente cómo o con qué restaurar un diente o un defecto óseo, sino cómo regenerarlo.
La regeneración dental y periodontal representa una de las fronteras más fascinantes de la medicina regenerativa contemporánea, impulsada por los avances en biología celular y molecular, genómica, ingeniería tisular, nanotecnología e inteligencia artificial. La investigación actual busca activar mecanismos biológicos capaces de reconstruir esmalte, dentina, pulpa e incluso hueso o dientes completos, prácticamente inspirándonos en la biología del blastema y la autonomía caudal de algunas especies, o con ingeniería genética convertirnos de difiodontes a poliodontes.
DE LA ESPECIFICIDAD CELULAR A LA PROTEóMICA PERIODONTAL
Un hito verdaderamente fascinante fue el de 1976 cuando Antony H. Melcher describió el potencial de las células progenitoras en el tratamiento periodontal regenerativo. En la década de 1980, el grupo escandinavo encabezado por T. Karring y S. Nyman introdujeron a la investigación las membranas de teflón o politetrafluoroetileno expandido (e-PTFE) como barrera celular en la regeneración periodontal a lo que llamaron regeneración tisular guiada (RTG), y descubrieron que las primeras células en poblar el área de la herida determinarían el tipo de tejido que finalmente ocuparía ese espacio. Las membranas actúan como barrera física para evitar que el tejido blando invada el defecto óseo, permitiendo que las células formadoras de hueso repueblen el área. Múltiples estudios posteriores respaldaron el uso de membranas como barrera para aislar el área del defecto óseo y permitir la regeneración Restitutio ad integrum con los tipos de tejidos específicos.
En la actualidad existen múltiples tipos de membranas, tanto absorbibles (colágenas y polímeros sintéticos) como no absosrbibles (titanio y PTFE de alta densidad), las implicaciones de la regeneración tisular guiada para la regeneración del hueso alveolar y ligamento periodontal comenzaron a ser evidentes, y así se demostró aún más el uso de membranas como barrera de exclusión celular, específicamente se podría realizar la regeneración tisular guiada (RTG) para un defecto óseo del diente, o la regeneración ósea guiada (ROG) para corregir un colapso en el proceso alveolar. A medida que las terapias regenerativas siguen avanzando, los compuestos de polímeros cerámicos están perfilando un papel central en el desarrollo de dispositivos médicos más seguros, duraderos y biológicamente activos capaces de mejorar significativamente los resultados en la rehabilitación del paciente.
LA PERIODONTOLOGíA DIO UN NUEVO GIRO A LA IMPLANTOLOGíA
Este avance de la especificidad celular cambió el concepto inicial en la colocación de implantes dentales, antes colocábamos implantes donde había hueso, ahora con ROG podemos colocar los implantes regenerando hueso donde son necesarios de manera protésica y estética. Después siguieron apareciendo más biomateriales basados en factores de crecimiento celular, proteínas y péptidos, incluso las diversas proteínas recombinantes y la terapia génica con virus modificados o plásmidos de DNA.
Hoy los factores de crecimiento transformantes se emplean para aderezar a la regeneración. Por lo general, estos factores se utilizan para describir proteínas o péptidos cuya función está relacionada predominantemente con la regulación del crecimiento y proliferación celular a un tejido dañado. Por lo tanto, los factores de crecimiento son proteínas o péptidos producidos por diversos tipos celulares que, al liberarse en el sistema vascular, interactúan y se unen a receptores específicos en la superficie celular, desencadenando respuestas específicas a un tejido diana (Figura 1).
En la actualidad, se sabe que los macrófagos guían activamente la regeneración ósea guiada (ROG) al actuar como directores del sistema inmunitario y celular, lejos de ser simples células de limpieza de lesiones o heridas, que coordinan la transición crucial entre la inflamación inicial y la formación definitiva de hueso nuevo. El rol dinámico de los macrófagos en la ROG significa el éxito de un injerto o de una membrana, y su capacidad depende de los macrófagos para cambiar de forma y función (plasticidad celular) a través de dos fenotipos principales: fase M1 proinflamatoria ("limpieza" y angiogénesis) y fase M2 antiinflamatoria ("reparación" BMP-2 y proteínas recombinantes como la oncostatina OSM).
Las proteínas son partes vitales de los organismos vivos, ya que son componentes integrales de las vías metabólicas fisiológicas de las células. Los tejidos periodontales comprenden grupos multicompartimentales de células y matrices que interactúan y brindan soporte, unión, propiocepción y protección física continuos a los dientes. Para una comprensión más profunda del periodonto, se explorará el mapa del proteoma, es decir, el catálogo completo de la matriz y las proteínas celulares expresadas en el hueso alveolar, el cemento, el ligamento periodontal y la encía. Las células madre del ligamento periodontal humano (Periodontal Ligament Stem Cells o PDLSC) se consideran una población especializada de células madre mesenquimales adultas con alta capacidad de autorrenovación y diferenciación multipotente. Las primeras células madre mesenquimales (Mesenchymal Stem Cells o MSC) dentales que se aislaron y caracterizaron bien fueron las células madre de la pulpa dental (Dental Pulp Stem Cells o DPSC). Posteriormente, se descubrieron otras fuentes de tejido, incluyendo la pulpa de los dientes temporales, el ligamento periodontal, la papila apical, el folículo dental, el hueso alveolar, el germen dental y la encía.
El concepto actual va más allá de su rol clásico en la reparación tisular, destacando su función inmunomoduladora, su capacidad angiogénica y su alto potencial en la bioingeniería regenerativa para reconstruir el complejo de soporte dental. Es importante subrayar que las condiciones de la enfermedad periodontal pueden tener el potencial de afectar la capacidad regenerativa de las PDLSC.
Las investigaciones actuales emplean las vías de señalización molecular para permitir que las células se dividan, diferencien, migren y mueran de manera controlada, tal como lo codifican sus genes y lo expresan las proteínas. La ciencia periodontal puede utilizarse para monitorizar el estado de salud, el inicio de enfermedades, la respuesta al tratamiento y el pronóstico a largo plazo en la era de la integración de las ciencias "multiómicas" particularmente con la inteligencia artificial, genómica y la proteómica.
EL RENACIMIENTO DE LA TERCERA DENTICIóN
Uno de los avances más prometedores proviene de la empresa biotecnológica japonesa Toregem Biopharma Co Ltd, que surgió hace seis años a partir de las investigaciones lideradas por el investigador japonés Katsu Takahashi, Director de Cirugía Oral y Maxilofacial en el Hospital Kitano (en Osaka) y cofundador de www.toregem.co.jp la empresa nacida de la Universidad de Kioto para comercializar este tratamiento.
Su trabajo se centra en la proteína USAG-1 (Uterine Sensitization Associated Gene-1), también conocida como el gen SOSTDC1 (Sclerostin Domain Containing 1), un regulador negativo de las vías de señalización molecular de BMP (proteína morfogénica ósea) y proteínas Wnt (gen Gen Wingless/int-1), fundamentales para el desarrollo dental. Estudios experimentales han demostrado que la inhibición de USAG-1 permite reactivar programas embriológicos latentes capaces de inducir la formación de dientes supernumerarios en modelos animales a través de TRG035, un anticuerpo monoclonal humanizado anti-USAG-1 (TRG = Toregem y 035 = número de código de identificación).
La vía Wnt es el circuito genético principal para "encender" la formación de un nuevo diente. Genes como el Wnt10a estimulan a las células epiteliales para que comiencen a dividirse y agruparse. Si esta vía se apaga de forma permanente, el reemplazo de dientes se detiene.
El concepto actual resulta extraordinario: los seres humanos conservan potenciales odontogénicos remanentes que permanecen silenciados durante la vida postnatal. Al bloquear USAG-1 mediante anticuerpos monoclonales, estos programas génicos podrían reactivarse y estimular la formación de un nuevo órgano dentario.
La ecuación podría resumirse en que USAG-1 = freno fisiológico de la odontogénesis y TRG035 = anticuerpo que neutraliza ese freno genético.
↓ Actividad USAG-1 → ↑ Señalización BMP/Wnt → Reactivación/progresión del germen dental → Odontogénesis.
Aunque todavía se encuentra en etapas clínicas tempranas, esta línea de investigación abre la posibilidad de una verdadera odontología regenerativa basada en la formación de nuevos dientes biológicamente guiados, particularmente para pacientes con agenesias múltiples o pérdida dental sin inflamación destructiva. Por lo que la primera indicación terapéutica estaría dirigida hacia hipodoncia y oligodoncia congénitas, y no hacia la reposición rutinaria de dientes perdidos por caries, periodontitis o traumatismos. Se espera que para 2030 esté disponible, y los análisis económicos del sector apuntan a que el tratamiento con USAG-1 o TRG035-mab (del inglés Monoclonal Antibody) tendría un costo aproximado de $9,800 dólares por inyección. Vale más un gramo de prevención que un kilo de regeneración.
EL DESAFíO DEL ESMALTE:
No son pocas las preguntas de pacientes y colegas sobre "productos milagro" que en redes sociales anuncian la regeneración de dientes y del esmalte. Productos con nanohidroxiapatita (CollaGum), o polvo colágeno para regenerar dientes y encías (Encival) han sido los más sensacionalistas donde sólo presentan evidencias de interés comercial.
La regeneración del esmalte continúa siendo uno de los mayores retos científicos debido a la desaparición fisiológica de los ameloblastos después de la erupción dental, pero el papel del epitelio reducido del esmalte parecía ser el eslabón perdido para la neoformación tisular.
Diversos grupos de investigación han explorado biomateriales inspirados en la biomineralización natural, péptidos autorregulados, proteínas derivadas de amelogeninas y nanocristales de hidroxiapatita son capaces de inducir remineralización dirigida. Las amelogeninas son proteínas principales derivadas de la matriz del esmalte que se han usado en periodontología mediante derivados comerciales (Emdogain®) para estimular PDLSC para la regeneración del tejido periodontal perdido, incluyendo el cemento radicular, el ligamento periodontal y el hueso alveolar.
La denominada "ingeniería biomimética del esmalte" busca reproducir la arquitectura prismática altamente organizada que caracteriza a este tejido. Aunque aún no es posible regenerar esmalte completo con la complejidad estructural original, los avances en nanotecnología permiten restaurar parcialmente su microestructura y mejorar significativamente la resistencia a la desmineralización. Es probable que las futuras estrategias combinen bioimpresión tridimensional, biomineralización guiada y sistemas inteligentes de liberación molecular para reconstruir superficies adamantinas con propiedades cada vez más cercanas a las naturales.
HIDROXIAPATITA DERIVADA DE ORINA:
Entre las innovaciones más sorprendentes emerge la producción de hidroxiapatita obtenida a partir de la recuperación de fosfatos presentes en la orina humana. La llamada urine-derived hydroxyapatite representa una propuesta alineada con los principios de sostenibilidad y economía circular. Mediante procesos controlados de precipitación química y purificación, es posible obtener cristales de hidroxiapatita con características fisicoquímicas comparables a las utilizadas en injertos óseos y biomateriales dentales.
Más allá del impacto ambiental positivo, esta tecnología podría reducir costos de producción y disminuir la dependencia de fuentes minerales tradicionales. Aunque todavía enfrenta retos regulatorios y de aceptación clínica, ejemplifica cómo la bioeconomía puede integrarse a la odontología regenerativa del siglo XXI.
LA NUEVA FRONTERA DE LA DENTINA REGENERATIVA
La dentina posee una ventaja biológica significativa respecto al esmalte: mantiene capacidad reparativa durante toda la vida gracias a la presencia de células madre pulpares y odontoblastos residuales.
Actualmente, numerosos grupos trabajan en estrategias para inducir dentinogénesis mediante factores de crecimiento, proteínas morfogénicas óseas (BMP), matrices bioactivas y biomateriales inteligentes.
La liberación controlada de moléculas señalizadoras desde materiales bioactivos puede estimular la formación de dentina terciaria y favorecer procesos de reparación pulpar. Esta aproximación podría transformar la filosofía de los tratamientos conservadores, desplazando progresivamente procedimientos invasivos hacia terapias biológicas capaces de preservar la vitalidad del órgano dentino-pulpar.
TIDEGLUSIB:
Entre las moléculas más estudiadas destaca el Tideglusib, un inhibidor de la enzima glucógeno sintasa quinasa-3 (GSK-3). Originalmente desarrollado para enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer, en la investigación traslacional observaron que su administración local en lesiones dentinarias podía estimular la vía Wnt/β-catenina, activando células madre pulpares y promoviendo la formación de dentina reparativa.
Los trabajos pioneros realizados por investigadores del King's College London demostraron que pequeñas esponjas biodegradables impregnadas con Tideglusib podían inducir regeneración dentinaria significativa en modelos experimentales. Este hallazgo representa un ejemplo paradigmático de reposicionamiento farmacológico, donde un medicamento diseñado para una indicación médica encuentra nuevas aplicaciones en la regeneración tisular odontogénica (Tabla 1).
HACIA UNA ODONTOLOGíA BIOLóGICA DE PRECISIóN
La convergencia entre genómica, biología molecular, células madre, biomateriales avanzados e inteligencia artificial está configurando una nueva era para la profesión. En las próximas décadas, la práctica odontológica podría evolucionar desde la restauración mecánica hacia la regeneración biológica personalizada. La integración de análisis genómicos, perfiles microbiológicos y modulación de la microbiota, biomarcadores salivales e inteligencia artificial permitirá identificar qué pacientes responderán mejor a terapias regenerativas específicas. La visión es ambiciosa: dientes capaces de regenerar dentina, esmalte biomimético reconstruido a escala nanométrica, tejidos pulpares revitalizados y, eventualmente, la formación de nuevos órganos dentarios mediante control molecular del desarrollo odontogénico (Figura 2).
REFLEXIóN FINAL
La historia de la odontología ha sido, en gran medida, la historia de la sustitución y de la repetición. Las coronas, prótesis, implantes y restauraciones dentales han representado respuestas extraordinarias a la pérdida de tejidos. Sin embargo, la biología y la ética nos invita ahora a imaginar algo diferente: no reemplazar, sino regenerar, pero antes de otro paso, primero prevenir.
Aunque muchas de estas tecnologías aún se encuentran en fases experimentales o de validación clínica, el cambio conceptual ya ha comenzado. La regeneración dental no constituye una promesa de ciencia ficción, sino una realidad científica en construcción.
Quizá dentro de algunas décadas, las futuras generaciones de odontólogos miren con asombro nuestra época y se pregunten cómo era posible que, teniendo la capacidad biológica de regenerar tejidos dentales, nos conformáramos únicamente con taparlos o reemplazarlos. Simplemente recordemos que, en el desarrollo traslacional, la primera indicación terapéutica para USAG-1/TRG035 estaría dirigida hacia hipodoncia y oligodoncia congénitas, y no hacia la reposición rutinaria de dientes perdidos por caries o periodontitis.
La odontología del futuro no estará definida por los biomateriales que coloquemos en los dientes o implantemos en la cavidad oral, sino por nuestra capacidad para activar los mecanismos biológicos que permitan al organismo reconstruirse a sí mismo, y emocionalmente en cambiar los paradigmas en la capacidad y el valor de la prevención. Prevención es el acto de prever, y prever es saber lo que puede ocurrir. El verdadero paradigma actual es prevenir el inicio y progresión de una lesión, porque es más impactante detener la enfermedad que regenerar hueso y dientes perdidos por enfermedades. Ese futuro, ya lo estamos viviendo.
(FIGURA 3)
REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)
Regeneración dental mediante inhibición de USAG-1
El artículo fundacional que impulsó el desarrollo de la terapia de regeneración dental basada en USAG-1 es:
1. Murashima-Suginami A, Kiso H, Tokita Y, Mihara E, Nambu Y, Uozumi R et al. Anti-USAG-1 therapy for tooth regeneration through enhanced BMP signaling. Sci Adv. 2021; 7 (7): eabf1798.Regeneración de dentina y Tideglusib
Tideglusib actúa inhibiendo GSK-3 y activando la vía Wnt/β-catenina, promoviendo la movilización de células madre pulpares y la formación de dentina reparativa (PMC). La evidencia más sólida proviene del grupo de investigación del King's College London.
5. Neves VC, Babb R, Chandrasekaran D, Sharpe PT. Promotion of natural tooth repair by small molecule GSK3 antagonists. Sci Rep. 2017; 7: 39654.Regeneración y biomimética del esmalte
La tendencia actual se dirige hacia la remineralización biomimética basada en péptidos autoensamblables, proteínas derivadas de amelogeninas y nanocristales de hidroxiapatita. Aunque la regeneración completa del esmalte sigue siendo un desafío biológico, estas revisiones son fundamentales:
10. Kirkham J, Firth A, Vernals D, Boden N, Robinson C, Shore RC et al. Self-assembling peptide scaffolds promote enamel remineralization. J Dent Res. 2007; 86 (5): 426-430.Hidroxiapatita derivada de orina
(Urine-Derived Hydroxyapatite)
Aunque todavía no existe una aplicación odontológica clínica consolidada, la hidroxiapatita obtenida a partir de fosfatos recuperados de la orina se perfila como una fuente sostenible para injertos óseos y biomateriales regenerativos. Esta es una línea emergente dentro de la bioeconomía circular aplicada a biomateriales:
14. Randall DG, Krahenbühl M, Kopping I, Larsen TA, Udert KM. A novel approach for stabilizing fresh urine by calcium hydroxide addition. Water Res. 2016; 95: 361-369.
AFILIACIONES
1 Endoperiodontólogo. Editor en Jefe de la Revista ADM. ORCID: 0000-0003-2081-8072
CORRESPONDENCIA
Agustín Zerón. E-mail: periodontologia@hotmail.com