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ISSN 0001-0944 (Impreso)
Órgano Oficial de la Asociación Dental Mexicana

2026, Número 4

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Rev ADM 2026; 83 (4)


Lipocalina 2 en líquido crevicular gingival como posible biomarcador para la periodontitis.

Russell-Hernández, Miguel Hazael1,2,4; Cifuentes-Mendiola, Saúl Ernesto1,3,5; Solís-Suárez, Diana Laura1,3,6; Garzón-Trinidad, Javier Antonio1,2,7; García-Hernández, Ana Lilia1,3,8

Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 32
Paginas: 202-208
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RESUMEN

Introducción: la periodontitis es una enfermedad inflamatoria crónica inducida por la disbiosis de la microbiota oral. Se ha encontrado un incremento de lipocalina 2 (LCN2) en pacientes con periodontitis, por lo que podría ser un biomarcador y desempeñar un papel importante en su patogénesis. La evidencia clínica actual es aún reducida y no se ha investigado en la población mexicana. Objetivo: determinar las concentraciones de LCN2 en líquido crevicular gingival (LCG) de mexicanos con periodontitis. Material y métodos: se realizó un estudio observacional transversal de marzo 2024 a marzo 2025. Se reclutaron 40 individuos de la clínica de endoperiodontología, FES-Iztacala, UNAM. Después de la selección, de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión, se dividieron en un grupo sano (n = 6) y un grupo con periodontitis generalizada en estadio III, grado B (n = 11). Se recolectó el LCG y se cuantificaron las concentraciones de LCN2 mediante ensayo de ELISA. Resultados: el grupo con periodontitis tuvo un incremento significativo de LCN2 en LCG; estos niveles de LCN2 se correlacionaron positivamente con la profundidad de la bolsa periodontal y el nivel de adhesión clínica gingival. Conclusión: las concentraciones de LCN2 se relacionan con la destrucción periodontal en mexicanos con periodontitis estadio III, grado B.



ABREVIATURAS:

  • ELISA = Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay (análisis de inmunoabsorción ligado a enzimas)
  • LCG = líquido crevicular gingival
  • LCN2 = lipocalina 2
  • NIC = nivel de inserción clínica
  • PBP = profundidad de la bolsa periodontal



INTRODUCCIóN

La lipocalina 2 (LCN2), también llamada lipocalina asociada a neutrófilos, es una glucoproteína secretada por adipocitos, neutrófilos y macrófagos;1 sin embargo, se ha demostrado que los osteoblastos son la fuente principal de LCN2.2

La LCN2 cumple múltiples funciones en la defensa inmune innata, la reproducción sexual, la ingesta de alimento y el apetito, la producción de insulina y la regulación del metabolismo glucolítico y lipídico.3,4 Cambios en la concentración de LCN2 se han asociado con el desarrollo de diversas enfermedades como la periodontitis.

La periodontitis es una enfermedad multifactorial inducida por la disbiosis de la microbiota oral que conduce a la destrucción de los tejidos de soporte del diente y es el resultado de interacciones complejas entre la microbiota disbiótica, la respuesta inmune inflamatoria, factores genéticos, influencias epigenéticas y factores ambientales.5 Actualmente, la periodontitis se clasifica como la sexta enfermedad más prevalente en el mundo;6 en México, se ha reportado una prevalencia que va de 50.7 a 89%.7-10

En un estudio preclínico con ratones con periodontitis y periodontitis asociada a diabetes mellitus tipo 2, se encontró que la neutralización de LCN2 disminuyó la pérdida ósea alveolar, los niveles del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y del ligando del receptor activador para el factor nuclear κB en el hueso alveolar, un inductor de la osteoclastogénesis.11

En biopsias de tejido gingival de pacientes adultos y jóvenes con periodontitis, se observó un incremento de células polimorfonucleares positivas para LCN2 en el tejido conectivo.12 En un metaanálisis se informó que los individuos con enfermedad periodontal tenían niveles más elevados de LCN2, principalmente en el líquido crevicular gingival (LCG) y en saliva; esto demuestra que existe una asociación entre los niveles de LCN2 y el aumento de marcadores inflamatorios. El tratamiento periodontal disminuyó las concentraciones de LCN2.13

En estudios clínicos se ha reportado que la periodontitis aumenta los niveles de LCN2 en el LCG y que se asocia con parámetros periodontales como el índice gingival, el índice de placa bacteriana, la profundidad y el sangrado al sondeo en pacientes turcos, sugiriendo que su aumento podría ser un biomarcador para el diagnóstico no invasivo de la enfermedad periodontal.14

Aunque la evidencia existente a la fecha es escasa, esta sugiere que la LCN2 podría ser un buen biomarcador para determinar la clasificación y nivel de riesgo de la periodontitis y podría llegar a ser útil para el tratamiento de la enfermedad periodontal.15 Por lo tanto, en este estudio nos enfocamos en determinar los niveles de LCN2 en LCG de sujetos sanos y con enfermedad periodontal, y si estos niveles de LCN2 se relacionan con el grado de severidad de la periodontitis en una muestra poblacional de individuos del área metropolitana de la Ciudad de México.



MATERIAL Y MéTODOS



CONSIDERACIONES ÉTICAS Y LEGALES

Se realizó un estudio observacional transversal de marzo 2024 a marzo 2025. El estudio fue aprobado por el Comité de Ética de la Facultad de Estudios Superiores Iztacala, UNAM, con número de folio CE/FESI/032024/1702. Todos los procedimientos se realizaron de acuerdo con la declaración de la Asociación Médica Mundial de Helsinki. Se obtuvo el consentimiento informado de cada paciente incluido en este estudio.



POBLACIÓN DE ESTUDIO

Se reclutaron pacientes de 18 a 65 años, de ambos sexos, sin evidencia aparente de enfermedad sistémica, de la Clínica de Endoperiodontología de la FES-Iztacala, UNAM. En total, el estudio incluyó 20 pacientes con salud periodontal que fueron agrupados en el grupo control sano y 20 pacientes con diagnóstico de periodontitis localizada o generalizada en estadio III, grado B, que fueron agrupados en el grupo periodontitis.



CRITERIOS DE INCLUSIÓN Y EXCLUSIÓN

Se consideraron los siguientes criterios de inclusión para el grupo control sano: ausencia de signos clínicos de enfermedad periodontal o inflamación gingival (índice gingival < 1), con un mínimo de 20 dientes y sin historial de tratamiento periodontal o patología sistémica. Los criterios de inclusión para los pacientes con enfermedad periodontal fueron: periodontitis generalizada moderada, severa o avanzada, estadio II (nivel de inserción clínica (NIC) de 3 a 4 mm, profundidad de la bolsa periodontal (PBP) máxima de ≤ 5 mm y pérdida ósea radiográfica en tercio coronal (15% a 33%); estadio III o IV (NIC ≥ 5 mm, PBP ≥ 6 mm y pérdida ósea radiográfica que se extiende al tercio leve de la raíz), según la clasificación de Tonetti y colaboradores,16 y tener un mínimo de 20 dientes. En todos los casos, los pacientes incluidos en el estudio contaban con plenas facultades psíquicas y mentales, siendo su voluntad participar en el estudio.

Para ambos grupos, los criterios de exclusión fueron: edad menor a 18 años y mayor a 65 años, individuos con alguna condición preexistente como osteoporosis, compromiso inmunológico, uso de antibióticos, antiinflamatorios, hormonas, o cualquier otra medicación en los tres meses previos al estudio; historial de tabaquismo, embarazo, lactancia, hipertensión arterial, hiperglucemia, uso de ortodoncia, abuso de alcohol, tratamiento periodontal previo o condiciones periodontales o periapicales agudas; falta de un examen periodontal completo y pacientes que no quisieran participar en el estudio.

Se excluyeron 14 pacientes del grupo sano y 9 del grupo con periodontitis. Finalmente, el grupo sano quedó compuesto por seis pacientes y el grupo con periodontitis por 11 (Figura 1).



OBTENCIÓN DE LCG

El LCG se recolectó antes de cualquier intervención quirúrgica en la zona afectada. Se aisló la zona de recolección de manera relativa utilizando torundas de algodón y un eyector. Una vez aislada el área, se utilizó una tira de papel Whatman No. 3, previamente cortada y estéril, que se introdujo en el surco durante 30 segundos. Los puntos de recolección fueron: mesio-vestibular, medio-vestibular, disto-vestibular, mesiopalatino/lingual, medio-palatino/lingual y distopalatino/lingual.

Las tiras de papel se colocaron en un tubo de ultracentrifugación de 1.5 mL con filtro, estéril y etiquetado, y se transportaron inmediatamente en hielo para ser almacenadas a –70 °C para su análisis posterior. Las tiras se lavaron con 100 µL de buffer de fosfatos salino (PBS 1x) estéril con inhibidor de proteasas (Complete TM Roche # 11836170001) y se centrifugaron a 11,000 rpm a 4 °C para obtener las proteínas solubles.



CUANTIFICACIÓN DE LCN2 EN LCG

Se realizo la cuantificación de LCN2 por ensayo de ELISA (Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay) utilizando el kit comercial "LEGEND MAX™ Mouse NGAL (Lipocalin-2) ELISA Kit" (BioLegend, EEUU), de acuerdo con las especificaciones del fabricante. Brevemente, se recubrió una placa de 96 pozos de fondo plano con un anticuerpo de captura específico para LCN2. La curva estándar se elaboró con concentraciones de cero y hasta 5,000 pg/mL de LCN2 recombinante. En cada pozo se añadieron 50 µL de buffer de ensayo B, seguidos de 50 µL de las diluciones estándar y de muestra.

La placa se incubó durante dos horas a temperatura ambiente y se lavó cuatro veces con PBS 1x. Luego, se adicionaron 100 µL de anticuerpo de detección y se incubó por una hora a temperatura ambiente. Después de cuatro lavados con PBS 1x, se añadieron 100 µL de estreptavidina-HRP, incubando la placa por 30 minutos a temperatura ambiente. La placa se lavó cinco veces más, y luego se añadieron 100 µL de la solución sustrato, incubando por 15 minutos a temperatura ambiente. Finalmente, se colocaron 100 µL de solución de detención. Se realizó una lectura con un espectrofotómetro a 450 nm.



ANÁLISIS ESTADÍSTICO

Para la comparación entre los grupos de estudios, se realizó la prueba no paramétrica de Mann-Whitney. Para analizar la asociación entre la concentración de LCN2 y los parámetros periodontales, calculamos los coeficientes de correlación mediante la prueba de correlación de Spearman. Para todos los casos, las diferencias estadísticas se consideraron significativas con un valor de p ≤ 0.05. Todos los análisis estadísticos se realizaron con el software GraphPad Prism 9.



RESULTADOS



CARACTERÍSTICAS POBLACIONALES

Los pacientes del grupo sano tuvieron una edad media de 44.33 ± 5.32 años EEM, mientras que los del grupo con enfermedad periodontal tuvieron una edad media de 50.36 ±2.69 años EEM. No se encontraron diferencias significativas entre las edades de ambos grupos (p = 0.6077) (Tabla 1).

El índice de placa bacteriana (biofilm) fue mayor en los pacientes con enfermedad periodontal que en los pacientes sanos periodontales (p = 0.0319). Los pacientes con enfermedad periodontal tuvieron un diagnóstico de periodontitis generalizada estadio III, grado B, evidenciado por la profundidad de la bolsa periodontal (6.5 ± 2.0 EEM), el nivel de inserción clínica gingival (3.0 ± 0.84 EEM) y la pérdida ósea radiográfica (4.7 ± 2.2 EEM); todos estos parámetros tuvieron diferencias significativas en comparación con el grupo de pacientes sanos periodontales (Tabla 1).



LA PERIODONTITIS INCREMENTA LOS NIVELES DE LCN2 EN LCG

Se encontró una concentración de LCN2 de 2,000 pg/mL en el LCG de los pacientes con salud periodontal, mientras que los pacientes con periodontitis generalizada estadio III, grado B, tuvieron más del doble de la concentración de LCN2, de 4,500 pg/mL (Figura 2).



LOS NIVELES DE LCN2 EN LCG SE CORRELACIONAN POSITIVAMENTE CON LOS PARÁMETROS CLÍNICOS DE PERIODONTITIS

Con el objetivo de determinar si existe una relación entre los niveles de LCN2 en LCG y los parámetros clínicos periodontales, se realizó un análisis de correlación. Observamos una correlación positiva entre LCN2 y profundidad de la bolsa periodontal (PBP) (p = 0.015) y el nivel de inserción clínica (NIC) gingival (p = 0.0004) (Figura 3).



DISCUSIóN

En este estudio observamos que la periodontitis provoca un incremento de LCN2 en el LCG y que este incremento se asocia con los parámetros clínicos de periodontitis PBP y NIC Hasta donde sabemos, este es el primer reporte sobre los niveles de LCN2 en pacientes mexicanos con periodontitis.

Analizamos los niveles de LCN2 en LCG debido a que, aunque se han estudiado diferentes fluidos como la saliva, lágrimas y suero para detectar biomarcadores en la enfermedad periodontal, el LCG se ha propuesto como uno de los fluidos más importantes para determinar cambios en la expresión de diferentes moléculas asociadas al desarrollo y severidad de la periodontitis, y que, además, pueden ser utilizados como biomarcadores.17-21 Esto concuerda con nuestros resultados, en donde observamos un incremento de LCN2 en LCG en los pacientes con periodontitis, que además se correlacionó con los parámetros clínicos de periodontitis. En este sentido, de acuerdo con nuestros resultados y reportes previos,21,22 la LCN2 es un potencial biomarcador que puede ser utilizado para el diagnóstico y predictibilidad para tratamientos periodontales, lo cual beneficiaría el pronóstico de los pacientes.

Recientemente en una revisión sistemática se reportó que la LCN2 está involucrada en las enfermedades periodontales, probablemente a través de la inflamación, ya que los niveles de LCN2 aumentan en las enfermedades periodontales, lo que se correlaciona con el tipo y la gravedad de la afección.13 Esto se corrobora con este estudio, ya que observamos un incremento de LCN2 en pacientes con periodontitis que se correlaciona positivamente con la profundidad de la bolsa periodontal y el nivel de inserción clínica gingival.

En esta misma revisión sistemática se encontró que el tratamiento periodontal ayuda a reducir los niveles de LCN2 junto con otros marcadores inflamatorios, lo que contribuye a la mejora de la salud periodontal.13 Sería importante determinar las concentraciones de LCN2 después de diferentes tratamientos que reducen la inflamación periodontal, con el objetivo de determinar la participación de la LCN2 sobre los mecanismos inflamatorios que conducen a la destrucción de los tejidos de soporte del diente.

Por otro lado, los niveles de LCN2 también se han visto incrementados en suero de pacientes con diferentes enfermedades como el cáncer,23 enfermedad inflamatoria intestinal,24 enfermedades cardiovasculares,25 diabetes mellitus,26 y enfermedad renal,27 patologías que se han relacionado con la periodontitis.28-32 Por lo tanto, estos reportes previos y la creciente evidencia que incluye nuestros hallazgos sobre el incremento de LCN2 en la periodontitis sugiere la LCN2 podría estar participando como una molécula vinculante entre la periodontitis y diferentes enfermedades sistémicas, por lo que sería importante estudiar esta asociación en el futuro.

La LCN2 representa un biomarcador de la inflamación y destrucción periodontal y pudiera ser de gran utilidad para mejorar la predictibilidad de la gravedad de la enfermedad periodontal; sin embargo, son necesarios estudios futuros para abordar nuevos enfoques en la mejora del tratamiento de la periodontitis y su relación con enfermedades sistémicas.



CONCLUSIONES

Las concentraciones de LCN2 en LCG se relacionan con la destrucción periodontal en pacientes con periodontitis generalizada estadio III, grado B. La LCN2 podría ser un biomarcador molecular de la periodontitis.



AGRADECIMIENTOS

Al Programa de Apoyo a Proyectos de Investigación e Innovación Tecnológica (PAPIIT), a cargo de la Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA) de la Universidad Nacional Autónoma de México [IN205925]. A la Secretaría de Ciencias, Humanidades, Tecnología e Innovación (SECIHTI) [CBF2023-2024-1431].


REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

  1. Jaberi SA, Cohen A, D'Souza C et al. Lipocalin-2: Structure, function, distribution and role in metabolic disorders. Biomed Pharmacother. 2021; 142: 112002.

  2. Mosialou I, Shikhel S, Liu JM et al. MC4R-dependent suppression of appetite by bone-derived lipocalin 2. Nature. 2017; 543 (7645): 385-390.

  3. Flo TH, Smith KD, Sato S et al. Lipocalin 2 mediates an innate immune response to bacterial infection by sequestrating iron. Nature. 2004; 432 (7019): 917-921.

  4. Schroder SK, Gasterich N, Weiskirchen S, Weiskirchen R. Lipocalin 2 receptors: facts, fictions, and myths. Front Immunol. 2023; 14: 1229885.

  5. Kwon T, Lamster IB, Levin L. Current Concepts in the Management of Periodontitis. Int Dent J. 2021; 71 (6): 462-476.

  6. Needleman I, Garcia R, Gkranias N et al. Mean annual attachment, bone level, and tooth loss: a systematic review. J Periodontol. 2018; 89 Suppl 1: S120-S139.

  7. Morales-Ruiz P, Moreno-Barrera A, Ribas-Pérez D et al. Periodontal health of a low socioeconomic level population in Yucatan (Mexico): a cross-sectional study. Medicine (Baltimore). 2023; 102 (45): e35748.

  8. Rojo BNR, Flores EA, Arcos CM. Prevalencia, severidad y extensión de periodontitis crónica. Rev Odont Mex. 2011; 15 (1): 31-39.

  9. Minaya-Sánchez M, Medina-Solís CE, Maupomé G et al. Prevalence of and risk indicators for chronic periodontitis in males from Campeche, Mexico. Rev Salud Publica (Bogota). 2007; 9 (3): 388-398.

  10. Borges-Yáñez SA, Irigoyen-Camacho ME, Maupomé G. Risk factors and prevalence of periodontitis in community-dwelling elders in Mexico. J Clin Periodontol. 2006; 33 (3): 184-194.

  11. Sólis-Suarez DL, Cifuentes-Mendiola SE, González-Alva P et al. Lipocalin-2 as a fundamental protein in type 2 diabetes and periodontitis in mice. J Periodontol. 2025; 96 (4): 369-382.

  12. Westerlund U, Ingman T, Lukinmaa PL et al. Human neutrophil gelatinase and associated lipocalin in adult and localized juvenile periodontitis. J Dent Res. 1996; 75 (8): 1553-1563.

  13. Solís-Suárez DL, Cifuentes-Mendiola SE, García-Hernández AL. A systematic review of the implications of lipocalin-2 expression in periodontal disease. Evid Based Dent. 2025; 26 (1): 69.

  14. Ceylan M, Erbak YH, Narin F, Tatakis DN, Saglam M. Gingival crevicular fluid lipocalin-2 and semaphorin3A in stage III periodontitis: Non-surgical periodontal treatment effects. J Periodontal Res. 2022; 57 (4): 724-732.

  15. Qahtan HA, Sarhat ER, Hasan AN, Rifaat ST. Evaluation of lipocalin-2 and visfatin, and vitamin (D, C, and E) in serum of diabetic patients with chronic periodontitis. Indian Journal of Forensic Medicine & Toxicology. 2021; 15 (2): 1668-1674.

  16. Tonetti MS, Greenwell H, Kornman KS. Staging and grading of periodontitis: Framework and proposal of a new classification and case definition. J Periodontol. 2018; 89 Suppl 1: S159-S172.

  17. Stathopoulou PG, Buduneli N, Kinane DF. Systemic biomarkers for periodontitis. Curr Oral Health Rep. 2015; 2: 218-226.

  18. Baser U, Oztekin G, Ademoglu E, Isik G, Yalcin F. Is the severity of periodontitis related to gingival crevicular fluid and serum high-sensitivity C-reactive protein concentrations? Clin Lab. 2014; 60 (10): 1653-1658.

  19. Liukkonen J, Gürsoy UK, Pussinen PJ, Suominen AL, Kononen E. Salivary concentrations of interleukin (IL)-1β, IL-17A, and IL-23 vary in relation to periodontal status. J Periodontol. 2016; 87 (12): 1484-1491.

  20. Kamil TF, Ali OH. Association between the cytokine Il-23 in saliva with periodontal health and disease. Egypt J Hosp Med. 2023; 91 (1): :3920-3924

  21. Pradeep AR, Nagpal K, Karvekar S, Patnaik K. Levels of lipocalin-2 in crevicular fluid and tear fluid in chronic periodontitis and obesity subjects. J Invest Clin Dent. 2016; 7: 376-382.

  22. Tsuchida S, Satoh M, Kawashima Y et al. Application of quantitative proteomic analysis using tandem mass tags for discovery and identification of novel biomarkers in periodontal disease. Proteomics. 2013; 13 (15): 2339-2350.

  23. Rodvold JJ, Mahadevan NR, Zanetti M. Lipocalin 2 in cancer: when good immunity goes bad. Cancer Lett. 2012; 316 (2): 132-138.

  24. Stallhofer J, Friedrich M, Konrad-Zerna A et al. Lipocalin-2 is a disease activity marker in inflammatory bowel disease regulated by IL-17A, IL-22, and TNF-α and modulated by IL23R genotype status. Inflamm Bowel Dis. 2015; 21 (10): 2327-2340.

  25. Ni J, Ma X, Zhou M et al. Serum lipocalin-2 levels positively correlate with coronary artery disease and metabolic syndrome. Cardiovasc Diabetol. 2013; 12: 176.

  26. Elkhidir AE, Eltaher HB, Mohamed AO. Association of lipocalin-2 level, glycemic status and obesity in type 2 diabetes mellitus. BMC Res Notes. 2017; 10 (1): 285.

  27. Viau A, El Karoui K, Laouari D et al. Lipocalin 2 is essential for chronic kidney disease progression in mice and humans. J Clin Invest. 2010; 120 (11): 4065-4076.

  28. Baima G, Minoli M, Michaud DS, Aimetti M, Sanz M, Loos BG, Romandini M. Periodontitis and risk of cancer: Mechanistic evidence. Periodontol 2000. 2024; 96 (1): 83-94.

  29. Ozayzan FI, Albishri AA, Dallak AE et al. Periodontitis and inflammatory bowel disease: a review. Cureus. 2024; 16 (2): e54584.

  30. Naderi S, Merchant AT. The association between periodontitis and cardiovascular disease: an update. Curr Atheroscler Rep. 2020; 22 (10): 52.

  31. Wu CZ, Yuan YH, Liu HH et al. Epidemiologic relationship between periodontitis and type 2 diabetes mellitus. BMC Oral Health. 2020; 20 (1): 204.

  32. Parsegian K, Randall D, Curtis M, Ioannidou E. Association between periodontitis and chronic kidney disease. Periodontology 2000. 2022; 89 (1): 114-124.



AFILIACIONES

1 Facultad de Estudios Superiores Iztacala. Universidad Nacional Autónoma de México. México.

2 Clínica de Endoperiodontología.

3 Laboratorio de Investigación Odontológica, Sección de Osteoinmunología, Clínica Universitaria de Salud Integral Almaraz.
ORCID:

4 0000-0002-5661-5042

5 0000-0002-6440-4114

6 0000-0002-8494-4070

7 0000-0002-9194-6963

8 0000-0002-5213-8461



Conflicto de intereses: los autores reportan no tener ningún conflicto de intereses.

Aspectos éticos: el estudio fue aprobado por el comité de ética de la Facultad de Estudios Superiores Iztacala, UNAM, con número de folio CE/FESI/032024/1702. Todos los procedimientos se realizaron de acuerdo con la declaración de la Asociación Médica Mundial de Helsinki. Se obtuvo el consentimiento informado de cada paciente incluido en este estudio.

Financiamiento: UNAM-DGAPA-PAPIIT [IN205925], Secretaría de Ciencias, Humanidades, Tecnología e Innovación (SECIHTI) [CBF2023-2024-1431].



CORRESPONDENCIA

Dra. Ana Lilia García-Hernández. E-mail: ana.garcia@unam.mx




Recibido: 29 de abril de 2025. Aceptado: 20 de abril de 2026.

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