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2026, Número 1

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Invest Med ISSSTE 2026; 1 (1)


Interacción entre el hierro y el virus de inmunodeficiencia humana: un análisis de su influencia en la patogénesis y la respuesta inmunitaria

Rodríguez-Hernández, Sindy Angélica1; García-Oropesa, Esperanza Milagros1; Hernández-Martínez, Juan Carlos1; Flores-Gómez, José Francisco1; Gaspar-Coronado, Juan Antonio1; Nolasco-Quiroga, Manuel2; Rosas-Díaz, Marisol1

Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 19
Paginas: 41-44
Archivo PDF: 644.56 Kb.


RESUMEN

La infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) genera alteraciones en el metabolismo del hierro, lo que puede influir en la progresión de la enfermedad y en la respuesta inmune del paciente. En este artículo se revisó la evidencia actual sobre los mecanismos por los que la sobrecarga o la deficiencia de hierro influyen en la patogénesis del VIH, dentro de los cuales se tiene que el hierro es cofactor de enzimas clave para la replicación viral (ribonucleótido reductasa) y para la activación de factor nuclear kappa B (NF-κB) por especies reactivas de oxígeno. La sobrecarga de hierro incrementa la transcripción viral, disminuye la función de macrófagos y linfocitos T, además eleva el riesgo de infecciones oportunistas. Mientras que la deficiencia, originada por sangrado crónico, malabsorción o elevación de hepcidina, provoca anemia ferropénica, atenúa la respuesta inmune y se asocia con mayor mortalidad. Por todo esto, mantener el hierro dentro de rangos fisiológicos debería ser un objetivo terapéutico en la infección por VIH.

Abreviaturas:

  • DOHH = desoxihipusina hidroxilasa
  • ERO [ROS] = especies reactivas de oxígeno [Reactive Oxygen Species]
  • NF-κB = factor nuclear kappa B (Nuclear Factor kappa B)
  • VIH = virus de la inmunodeficiencia humana



INTRODUCCIóN

La infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) sigue siendo un problema de salud pública que afecta a millones de personas en el mundo.1 A pesar de los avances en la terapia antirretroviral (TAR), la progresión de la enfermedad sigue dependiendo de diversos factores como el estado nutricional y la homeostasis de micronutrientes esenciales como el hierro.2-5

El hierro es un elemento crucial en diversas funciones celulares, incluyendo el metabolismo oxidativo, la proliferación celular y la respuesta inmunitaria. No obstante, su exceso o deficiencia pueden alterar el equilibrio inmunológico y metabólico del organismo.6,7 En el contexto del VIH, se ha observado que la sobrecarga de hierro favorece la replicación viral y la inmunosupresión, mientras que su deficiencia puede agravar la anemia y comprometer la respuesta inmunitaria del paciente.8-10



HIERRO Y SU INFLUENCIA EN LA PATOGéNESIS DEL VIH

El papel del hierro en la fisiología celular. El hierro es un micronutriente esencial que desempeña un papel crucial en la fisiología celular.11 Es un cofactor necesario para numerosas enzimas y procesos bioquímicos, incluyendo la replicación del ADN, la transcripción génica, la respiración celular y la síntesis de hemoglobina.12-14 En el sistema inmunológico, el hierro regula la actividad de macrófagos, neutrófilos y linfocitos, siendo fundamental para la generación de especies reactivas de oxígeno (ERO) que contribuyen a la eliminación de patógenos.7,10

Participación del hierro en el ciclo replicativo del VIH. El ciclo replicativo del VIH requiere hierro en varias de sus etapas. La transcripción inversa del ARN viral a ADN complementario es facilitada por la transcriptasa inversa, que depende de desoxinucleósidos trifosfato (dNTP) generados por la ribonucleótido reductasa, una enzima dependiente de hierro.9 Además, la activación del factor nuclear kappa B (NF-κB), que regula la expresión del VIH, se ve potenciada por especies reactivas de oxígeno generadas en estados de sobrecarga de hierro.15

Se ha identificado que el hierro también juega un papel en el ensamblaje y la gemación del VIH. La proteína de la cápside (Gag) requiere de la proteína ABCE1, una ATPasa de unión al hierro que desempeña un papel fundamental en la traducción y el ensamblaje de nuevos viriones9,16,17 (Figura 1).



SOBRECARGA DE HIERRO Y SU IMPACTO EN PACIENTES CON VIH

Mecanismos de la sobrecarga de hierro. La sobrecarga de hierro puede deberse a diversos factores, incluyendo una ingesta excesiva, transfusiones sanguíneas repetidas, mutaciones en genes reguladores del hierro como el HFE, o una regulación alterada de la hepcidina, una hormona clave en la homeostasis del hierro.18 En pacientes con VIH, se ha observado que la inflamación crónica generada por la infección viral puede alterar la expresión de hepcidina, favoreciendo la acumulación de hierro en macrófagos y otros.2,4

Consecuencias de la sobrecarga de hierro en el VIH. La sobrecarga de hierro puede tener efectos perjudiciales en pacientes con VIH debido a su capacidad para:

  • 1. Favorecer la replicación viral: el hierro es necesario para la actividad de la transcriptasa inversa del VIH, lo que facilita la replicación del virus dentro de las células CD4+.9,19
  • 2. Inducir inmunosupresión: el exceso de hierro puede alterar la función de macrófagos y linfocitos T, reduciendo su capacidad de eliminar células infectadas.1
  • 3. Aumentar el estrés oxidativo: la acumulación de hierro puede generar especies reactivas de oxígeno, promoviendo daño celular y activando vías inflamatorias que contribuyen a la progresión de la enfermedad.13
  • 4. Incrementar la susceptibilidad a infecciones oportunistas: la sobrecarga de hierro ha sido vinculada con mayor riesgo de infecciones bacterianas y fúngicas, como tuberculosis e histoplasmosis, en pacientes con VIH.2,7



DEFICIENCIA DE HIERRO Y SU IMPACTO EN PACIENTES CON VIH

Causas de la deficiencia de hierro en el VIH. La deficiencia de hierro en pacientes con VIH puede deberse a diversos factores, tales como:

  • 1. Pérdidas sanguíneas crónicas: común en pacientes con infecciones gastrointestinales o efectos secundarios de ciertos medicamentos.12
  • 2. Malabsorción intestinal: la inflamación crónica y las infecciones pueden reducir la absorción de hierro en el tracto gastrointestinal.14
  • 3. Aumento de la hepcidina: en respuesta a la inflamación crónica, la producción de hepcidina puede bloquear la absorción de hierro en el intestino y su liberación desde los macrófagos, contribuyendo a la anemia.6,13

Consecuencias de la deficiencia de hierro en el VIH. La deficiencia de hierro puede agravar la progresión de la enfermedad en pacientes con VIH al:

  • 1. Causar anemia ferropénica: común en pacientes con VIH y asociada con fatiga, debilidad y deterioro de la calidad de vida.4,5
  • 2. Reducir la respuesta inmunitaria: la deficiencia de hierro afecta la proliferación de linfocitos T y la actividad de macrófagos, debilitando la respuesta inmune contra el VIH y otras infecciones.7,12
  • 3. Aumentar la morbilidad: estudios han demostrado que la anemia severa se asocia con una mayor mortalidad en pacientes con VIH, lo cual subraya la importancia del monitoreo y tratamiento adecuado del hierro.1,2



CONCLUSIONES

Tanto la sobrecarga como la deficiencia de hierro pueden influir negativamente en la progresión del VIH. La acumulación de hierro puede potenciar la replicación viral y la inmunosupresión, mientras que su deficiencia puede llevar a anemia y una reducida capacidad de respuesta inmunitaria. La regulación del hierro podría desempeñar un papel clave en el manejo clínico de los pacientes con VIH, lo que sugiere la necesidad de estrategias de monitoreo y modulación de este micronutriente.

El desarrollo de tratamientos que equilibren los niveles de hierro, así como estrategias nutricionales y farmacológicas dirigidas a su regulación, podría representar una nueva línea de intervención para mejorar la calidad de vida y el pronóstico de los pacientes con VIH.


REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

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AFILIACIONES

1 Laboratorio de Biología Molecular, Unidad Académica Multidisciplinaria Reynosa Aztlán, Universidad Autónoma de Tamaulipas. Tamaulipas, México.

2 Laboratorio de Biología Molecular de la Clínica Hospital ISSSTE Huauchinango. Puebla, México.



Conflicto de intereses: los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.



CORRESPONDENCIA

Dra. Marisol Rosas Díaz. E-mail: qfbmarisol@hotmail.com, mrdiaz@docentes.uat.edu.mx




Recibido: 30-04-2025. Aceptado: 21-10-2025.

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