Gutierrez Gutierrez, Reinaldo; Pupo Balboa, Judith; Riverón Forment, Gretel; González Anta, Ana M; Pandolfi Blanco, Anamarys; de Armas Satiesteban, Aimara; Cásido Rodríguez, Mildrey; Rojas Betancourt, Iris

Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 15
Paginas: 36-39
Archivo PDF: 433.81 Kb.

RESUMEN

La enfermedad de von Hippel–Lindau es una enfermedad autosómica dominante que se caracteriza principalmente por el desarrollo de tumores en diversos tejidos y órganos. Esta enfermedad presenta una elevada inestabilidad genómica que podría explicar en parte, la alta variabilidad inter e intra-familiar en la expresión fenotípica que presentan estos pacientes. En este estudio, se utilizó el ensayo cometa para evaluar los niveles basales de roturas de simple cadena y el daño endógeno de guaninas oxidadas en el ADN de linfocitos de pacientes con la enfermedad. También se midió la capacidad de reparación del ADN nuclear frente al daño inducido por H2O2. No se observaron diferencias significativas en el daño basal del ADN entre los controles y los pacientes (p › 0,05), pero la capacidad de reparación del ADN fue menos eficiente en el grupo de pacientes (p ‹ 0,05), que además presentó un incremento del daño oxidativo. Con la utilización de este ensayo se identificó una capacidad de reparación disminuida y un aumento de guaninas oxidadas en los pacientes estudiados.

REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

1. Kaelin WG Jr. Treatment of kidney cancer: insights provided by the VHL tumor-suppressor protein. Cancer 2009; 115:2262- 72.

2. Kaelin WG Jr. Molecular basis of the VHL hereditary cancer syndrome. Nat Rev Cancer 2002; 2:673-82;

3. Köhn L, Svenso U, Ljungberg B, Roos G. Specific genomic aberrations predict survival, but low mutation rate in cancer hot spots, in clear cell renal cell carcinoma. Appl Immunohistochem Mol Morphol 2015; 23(5): 334–342.

4. Yoshioka K, Atsumi Y, Nakagama H, Teraoka H. Development of cancer-initiating cells and immortalized cells with genomic instability. World J Stem Cells 2015; 26;7(2)

5. Collins AR. The Comet Assay for DNA Damage and Repair Principles, Applications, and Limitations Mol Biotechnol; 2004; 26(3):249-61.

6. Wang Y, Cheng J, Li D, Duan H, Yang H, Bin P et al. Modulation of DNA Repair Capacity by Ataxia Telangiectasia Mutated Gene Polymorphisms among Polycyclic Aromatic Hydrocarbons– Exposed Workers. Toxicological Sciences 2011; 124(1): 99-108

7. Smith CC, O’Donovan MR, Martin EA. hOGG1 recognizes oxidative damage using the comet assay with greater specificity than FPG or ENDOIII. Mutagenesis 2006;21(3):185-90

8. Maxwell PH, Wiesener MS, Chang GW, Clifford SC, Vaux EC, Cockman ME, et al. The tumor suppressor protein VHL targets HIF for oxygen-dependant proteolysis. Nature 1999; 399:271-5

9. Baldewijns MM,Van Vlodrop IJ,Vermeulen PB, Soetekouw PM, Van Engeland M, De Bruine AP.VHL and HIF signaling in renal cel carcinogenesis. J Pathol 2010; 221:125–38

10. Semenza GL. VHL and p53: tumor suppressors team up to prevent cancer. Mol Cell 2006; 22:437-9

11. Metcalf JL, Bradshaw PS, Komosa M, Greer SN, Stephen Meyn M, Ohh M.K63-ubiquitylation of VHL by SOCS1 mediates DNA double-strand break repair. Oncogene; 2014 20;33(8):1055-65

12. Jae-Seok Roe, Hwa-Ryeon Kim, In-Young Hwang, Nam-Chul Ha, Seong-Tae Kim, Eun-Jung Cho & Hong-DukYoun. Phosphorylation of von Hippel-Lindau protein by checkpoint kinase 2 regulates p53 transactivation. Cell Cycle 2011; 10:22, 3920-3928.

13. Schults MA, Sanen K, Godschalk RW, Theys , van Schooten FJ, Chiu RK. Loss of VHL in RCC Reduces Repair and Alters Cellular Response to Benzo[a]pyrene. Oncol 2013; 3: 270.

14. Schults MA,Timmerman L,God- schalk RW, Theys J, Wouters BG, Van Schooten FJ, et al. Diminished carcinogen detoxification is a novel mechanism for hypoxia-inducible factor 1 mediated genetic instability. J Biol Chem 2010; 285:14558–64.

15. Yuan J, Narayanan L, Rockwell S, Glazer PM. Diminished DNA repair and elevated mutagenesis in mammalian cells exposed to hypoxia and low pH. Cancer Res 2000; 60:4372–6.